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R A F 信 号 通 路 – R A F 实 验 方 法 S k i p t o c o n t e n t R A F 信 号 通 路 R A F 实 验 方 法 房 颤 患 者 风 险 条 件 下 的 决 策 能 力 研 究 目 的 评 估 房 颤 患 者 在 风 险 条 件 下 的 决 策 能 力 。 方 法 选 取 房 颤 患 者 3 1 例 作 为 研 究 对 象 ， 与 其 性 别 、 年 龄 相 匹 配 的 健 康 人 群 志 愿 者 3 2 例 作 为 对 照 组 ， 分 别 进 行 骰 子 博 弈 测 试 ( G a m e o f d i c e t e s t , G D T ) 、 简 易 精 神 状 态 检 查 ( M i n i m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n , M M S s e l l e c k c h e m R e g o r a f e n i b E ) 、 汉 密 尔 顿 焦 虑 量 表 ( H a m i l t o n a n x i e t y s c a l e , B i o r e a c t o r s i m u l a t i o n H A M A ) 、 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 ( H a m i l t o n d e p r e s s i o n s c a l e 1 7 , H A M D 1 7 ) 、 连 线 测 验 ( T r a i l m a k i n g t e s t , T M T ) 、 词 汇 流 畅 性 测 验 ( V e r b a l f l u e n c y t e s t , V F T ) 、 数 字 广 度 测 试 ( D i g i t s p a n t e s t , D S T ) 、 符 号 数 字 模 式 测 验 ( S y m b o l d i g i t m o d a l i t i e s t e s t , S D M T ) 评 定 ， 明 确 房 颤 组 风 险 决 策 能 力 是 否 受 损 并 进 行 相 关 因 素 分 析 。 G D T 评 估 指 标 包 括 ( 1 ) 最 终 资 本 ； ( 2 ) 选 择 4 种 不 同 选 项 的 频 次 ； ( 3 ) 总 体 净 得 分 和 风 险 得 分 ； ( 4 ) 负 反 馈 利 用 率 。 结 果 房 颤 组 最 终 资 本 低 于 健 康 对 照 组 ， 但 2 组 比 较 无 明 显 差 异 ( P > 0 . 0 5 ) 。 房 颤 组 4 个 数 字 选 择 次 数 、 总 体 净 得 分 显 著 低 于 健 康 对 照 组 ( t = 2 . 4 6 5 , 2 . 0 7 3 , P 0 D L i n M C 3 D M A 细 胞 培 养 . 3 6 0 , P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 7 , 2 0 2 5 右 美 托 咪 定 对 行 胸 腔 镜 下 肺 叶 切 除 患 者 术 后 房 颤 的 影 响 背 景 与 目 的 : 术 后 房 颤 ( p o s t o p e r a t i v e a t r i a l f i b r i l l a t i o n , P O A F ) 是 心 胸 外 科 术 后 常 见 的 新 发 心 律 失 常 并 发 症 , 可 能 会 增 加 患 者 的 术 后 住 院 时 长 和 住 院 费 用 , 并 有 导 致 心 脑 血 管 栓 塞 的 风 险 , 甚 至 可 能 会 威 胁 患 者 生 命 , 是 一 种 不 良 预 后 指 标 。 目 前 更 多 研 究 关 注 于 患 者 自 身 因 素 和 术 前 用 药 对 术 后 房 颤 发 生 率 的 影 响 , 关 于 术 中 常 用 于 辅 助 麻 醉 的 右 美 托 咪 定 对 术 后 房 颤 的 影 响 仍 存 在 争 议 , 且 有 关 研 究 更 多 关 注 于 术 后 房 颤 发 生 率 最 高 的 心 脏 手 术 , 而 其 对 于 术 后 房 颤 发 生 率 较 高 的 胸 外 科 手 术 影 响 的 相 关 研 究 是 缺 乏 的 。 方 法 : 本 文 采 用 了 回 顾 性 队 列 研 究 的 方 法 , 使 用 了 2 0 1 8 年 2 0 2 2 年 在 我 院 诊 断 出 肺 癌 并 在 胸 腔 镜 下 行 肺 叶 切 除 治 疗 的 4 1 2 例 符 合 纳 排 标 准 患 者 的 临 床 资 料 数 据 。 根 据 右 美 ( 0 . 4 μ g / k g / h ) 使 用 记 录 分 为 右 美 组 和 非 右 美 组 , 运 用 独 立 样 本 t 检 验 分 析 或 M a n n W h i t n e y U 检 验 分 析 、 卡 方 检 验 或 F i s h e r 精 确 检 验 等 方 法 先 进 行 了 单 因 素 分 析 , 对 存 在 统 计 学 差 异 的 指 标 进 一 步 进 行 了 单 因 素 回 归 分 析 , 最 后 纳 入 回 归 方 程 进 行 多 因 素 回 归 分 析 , 分 析 了 术 中 使 用 右 美 托 咪 定 对 胸 腔 镜 下 行 肺 叶 切 除 治 疗 的 肺 癌 患 者 术 后 房 颤 影 响 。 结 果 : 研 究 发 现 , 术 后 房 颤 总 发 病 率 为 4 1 2 例 中 的 3 9 例 ( 9 . 4 7 % ) , 1 3 6 例 ( 3 3 % ) 患 者 在 术 中 使 用 右 美 托 咪 定 。 在 未 排 除 相 关 干 扰 因 素 时 , 右 美 组 与 非 右 美 组 组 间 在 术 前 体 温 、 术 中 血 管 活 性 药 物 的 应 用 、 术 后 钾 离 子 浓 度 和 术 后 静 脉 自 控 镇 痛 ( P C I A ) 的 应 用 上 均 具 有 统 计 学 差 异 性 ( p D o c e t a x e l 纯 度 , 在 此 条 件 下 , 得 出 结 果 为 术 后 房 颤 发 生 率 在 术 中 使 用 右 美 托 咪 定 辅 助 麻 醉 的 患 者 ( n = 1 5 , 1 1 . 0 % ) 和 未 使 用 右 美 托 咪 定 辅 助 麻 醉 的 患 者 ( n = 2 4 , 8 . 7 % ) 间 不 具 有 统 计 学 意 义 ( p = 0 . 4 4 7 ) 。 此 外 , 两 组 患 者 在 术 后 房 颤 首 次 发 生 时 间 ( p = 0 . 4 1 7 ) 、 持 续 时 长 ( p = 0 . 7 9 5 ) 、 是 否 复 发 ( p = 1 . 0 0 0 ) 、 是 否 转 复 窦 律 ( p = 0 . 9 6 7 ) 及 住 院 时 长 ( p = 0 . 1 1 4 ) 等 短 期 预 后 方 面 也 同 样 不 具 有 统 计 学 意 义 。 多 因 素 回 归 分 析 后 发 现 术 前 体 温 和 术 后 疼 m e d i c a l s c h o o l 痛 是 术 后 房 颤 发 生 率 的 重 要 影 响 因 素 , 在 排 除 相 关 干 扰 因 素 后 发 现 术 中 是 否 使 用 右 美 托 咪 定 仍 与 术 后 房 颤 发 生 率 无 关 。 结 论 : 1 . 老 年 肺 癌 患 者 在 胸 腔 镜 下 行 肺 叶 切 除 术 治 疗 时 , 术 中 是 否 应 用 右 美 与 术 后 房 颤 发 生 率 及 转 归 情 况 并 无 明 显 影 响 。 2 . 多 因 素 回 归 分 析 后 发 现 , 术 前 低 体 温 及 术 后 疼 痛 ( 术 后 非 甾 体 抗 炎 药 补 救 镇 痛 ) 是 术 后 房 颤 发 生 的 危 险 因 素 , 与 其 显 著 相 关 。 3 . 右 美 组 术 前 体 温 低 于 非 右 美 组 , 术 后 选 择 应 用 静 脉 自 控 镇 痛 的 患 者 也 低 于 非 右 美 组 , 在 相 对 不 利 条 件 下 , 两 组 术 后 房 颤 发 生 率 相 当 , 胸 腔 镜 下 肺 叶 切 除 术 中 应 用 右 美 托 咪 定 可 能 P R 1 7 1 小 鼠 更 有 益 于 老 年 患 者 。 4 . 老 年 肺 癌 患 者 在 行 胸 腔 镜 下 肺 叶 切 除 术 治 疗 时 , 适 当 保 温 及 术 后 完 善 镇 痛 可 以 降 低 术 后 房 颤 发 生 率 , 术 中 右 美 的 应 用 可 能 更 有 益 。 本 研 究 为 老 年 肺 癌 患 者 在 行 胸 腔 镜 下 肺 叶 切 除 术 治 疗 时 , 适 当 采 取 一 系 列 措 施 来 减 少 其 术 后 房 颤 发 生 率 提 供 了 一 定 理 论 支 持 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 通 过 m i R 5 0 8 5 p / C D C A 5 轴 调 控 卵 巢 癌 增 殖 、 侵 袭 及 迁 移 机 制 研 究 目 的 观 察 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 卵 巢 癌 增 殖 、 侵 袭 及 迁 移 的 影 L a d u v i g l u s i b 响 及 可 能 机 制 。 方 法 体 外 培 养 卵 巢 癌 S K O V 3 细 胞 ， 然 后 分 为 对 照 组 、 不 同 剂 量 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 处 理 组 （ 1 0 μ g / m L 、 3 0 μ g / m L 、 6 0 μ g / m L ） 组 、 N C m i m i c 组 、 m i R 5 0 8 5 p m i m i c 组 、 6 0 μ g / m L 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 + N C i n h i b i t o r 组 和 6 0 μ g / m L 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 + m i R 5 0 8 5 p i n h i b i t o C l e a n i n g s y m b i o s i s r 组 ， M T T 法 检 测 细 胞 增 殖 ， T r a n s w e l l 小 室 实 验 检 测 细 胞 迁 移 和 侵 袭 能 力 ， R T P C R 检 测 细 胞 中 m i R 5 0 8 5 p 的 表 达 ， W e s t e r n b l o t 法 检 测 C D C A 5 的 表 达 ， 双 萤 光 素 酶 实 验 验 证 m i R 5 0 8 5 p 和 C D C A 5 的 靶 向 调 控 关 系 。 结 果 与 对 照 组 比 较 ， 不 同 剂 量 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 处 理 组 （ 1 0 μ g / m L 、 3 0 μ g / m L 、 6 0 μ g / m L ） 处 理 后 ， 卵 巢 癌 S K O V 3 细 胞 增 殖 、 侵 袭 和 迁 移 以 及 C D C A 5 表 达 明 显 下 降 （ P E r a s t i n 体 内 实 验 剂 量 m i m i c 组 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 血 常 规 联 合 糖 化 血 红 蛋 白 早 期 诊 断 妊 娠 期 糖 尿 病 合 并 缺 铁 性 贫 血 临 床 应 用 目 的 ： 探 讨 血 常 规 及 糖 化 血 红 蛋 白 ( H b A 1 c ) 诊 断 妊 娠 期 糖 尿 病 ( G D M ) 合 并 缺 铁 性 贫 血 价 值 。 方 法 ： 选 取 2 A B T 1 9 9 0 1 9 年 1 2 月 2 0 2 2 年 1 2 月 本 院 检 查 治 疗 的 9 6 例 G D M 合 并 缺 铁 性 贫 血 患 者 为 观 察 组 ， 单 纯 G D M 患 者 9 6 例 为 对 照 组 g e n e t i c d i s c r i m i n a t i o n 。 采 用 l o g i s t i c 回 归 分 析 影 响 G D M 患 者 发 生 缺 铁 性 贫 血 的 相 关 因 素 ； 受 试 者 工 作 特 征 ( R O C ) 曲 线 分 析 血 常 规 及 H b A 1 c 对 G D M 合 并 缺 铁 性 贫 血 的 诊 断 价 值 。 结 果 ： 观 察 组 红 细 胞 计 数 ( R B C ) 、 红 细 胞 平 均 体 积 ( M C V ) 、 血 红 蛋 白 ( H b ) 、 平 均 红 细 胞 血 红 蛋 白 量 ( M C H ) 均 低 于 对 照 组 ， 红 细 胞 分 布 宽 度 ( R D W ) 和 H b A 1 c 高 于 对 照 组 ( P 0 . 0 5 ) , 不 良 饮 食 习 惯 、 孕 晚 期 占 比 观 察 组 高 s e l l e c k M K 2 2 0 6 于 对 照 组 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 全 反 式 维 A 酸 可 促 进 肿 瘤 相 关 诱 导 配 体 对 多 种 胰 腺 癌 细 胞 的 凋 亡 作 用 目 的 ： 观 察 全 反 式 维 A 酸 （ a l l t r a n s r e t i n o i c a c i d , A T R A ） 是 否 能 促 进 肿 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体 （ t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e l a t e d a p o p t o s i s i n d u c e d l i g a n d , T R A I L ） 对 多 种 胰 腺 癌 细 胞 的 凋 亡 作 用 。 方 法 ： 将 携 带 T R A I L 基 因 的 p C A 1 3 质 粒 分 别 转 染 S W 1 9 9 0 、 P a t u 8 9 8 8 和 B x P C 3 等 3 种 胰 腺 癌 细 胞 ， 转 染 2 4 h 后 加 入 A T R A 或 等 体 积 溶 剂 。 四 甲 基 偶 氮 唑 盐 （ m e t h y l t h i a z o l y l t e t r a z o l i u m , M T T ） 法 测 定 细 胞 活 性 ， 流 式 细 胞 仪 检 测 细 胞 的 凋 亡 率 和 T C a r c i n o m a h e p a t o c e l l u l a r R A I L 受 体 R 1 、 R 2 的 表 达 ， 末 端 脱 氧 核 苷 酸 转 移 酶 （ t e r m i n a l d B u c l a d e s i n e 核 磁 e o x y n u c l e o t i d y l t r a n s f e r a s e , T d T ） 介 导 的 d U T P 末 端 标 记 法 （ T d T m e d i a t e d d U T P n i c k e n d l a b e l i n g , T U N E L ） 和 H o e c h s t 双 染 色 法 、 透 射 电 镜 观 察 细 胞 凋 亡 。 结 果 ： 转 染 p C A 1 3 / T R A I L 质 粒 后 再 加 入 A T R A ， 细 胞 生 长 活 性 与 未 加 A T R A 组 相 比 抑 制 显 著 （ V P 1 6 说 明 书 P 0 . 0 5 ） 。 结 论 ： A T R A 可 促 进 T R A I L 对 多 种 胰 腺 癌 细 胞 的 凋 亡 作 用 ， 其 机 制 与 T R A I L R 1 、 T R A I L R 2 的 上 调 无 关 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 C m y b 蛋 白 、 4 E B P 1 蛋 白 在 N K / T 细 胞 淋 巴 瘤 中 的 表 达 与 预 后 的 关 系 目 的 探 讨 转 录 激 活 因 子 M y b ( C m y b ) 、 真 核 细 胞 翻 译 起 始 因 子 4 E 结 合 蛋 白 1 ( 4 E B P 1 ) 蛋 白 在 N K / T 细 胞 淋 巴 瘤 中 的 表 达 及 与 预 后 的 关 系 。 方 法 回 顾 性 选 取 2 0 1 7 年 1 2 月 至 2 0 1 9 年 1 2 月 在 秦 皇 岛 市 第 一 医 院 治 疗 的 N K / T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 3 4 例 作 为 观 察 组 ， 同 时 选 取 腺 样 体 肥 大 组 织 3 0 例 作 为 对 照 组 。 采 用 免 疫 组 织 化 学 法 检 测 C m y b 、 4 E B P 1 表 达 ， 比 较 两 组 患 者 C m y b 、 4 E B P 1 表 达 情 况 ， 分 析 观 察 组 C m y b 、 4 E B P 1 表 达 与 临 床 病 理 关 系 。 采 用 S p e a r m a n 秩 相 关 分 析 C m y b 和 4 E B P 1 表 达 相 关 性 。 随 访 患 者 总 体 生 存 时 间 ， 分 析 C m y b 、 4 E B P h t t p s : / / w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / g s k 1 2 6 . h t m l 1 表 达 与 预 后 的 关 系 。 结 果 观 察 组 C m y b 和 4 E B P 1 阳 性 表 达 率 分 别 为 5 5 . 8 8 % 和 6 1 . 7 6 % , 明 显 高 于 对 照 组 ( 1 0 . 0 0 % 、 6 . 6 7 % ) , 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) 。 I P I 指 数 ≤ 2 分 患 者 4 E B P 1 阳 性 表 达 率 为 7 6 . 0 0 % , 明 显 高 于 I P I 指 数 > 2 分 患 者 ( 2 2 . 2 2 % ) , 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P S t a u r o s p o r i n e 化 学 结 构 位 、 B 症 状 、 临 床 分 期 及 淋 巴 结 侵 犯 患 者 4 E B P 1 阳 性 表 达 率 比 较 ， 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P > 0 . 0 5 ) ; C m y b 和 4 E B P 1 表 达 呈 正 相 关 ( r _ s = 0 . 6 4 2 , P 0 . P r o t e c t a n t m e d i u m 0 5 ) ; 4 E B P 1 阳 性 表 达 患 者 中 位 总 生 存 时 间 为 2 4 个 月 ( 9 5 % C I : 2 1 . 1 5 ～ 2 6 . 8 5 ) , 明 显 短 于 4 E B P 1 阴 性 表 达 患 者 的 3 3 个 月 ( 9 5 % C I : 3 2 . 2 0 ～ 3 3 . 8 0 ) , 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 奶 牛 乳 腺 炎 粪 肠 球 菌 溶 血 素 c y l A 基 因 逃 逸 奶 牛 巨 噬 细 胞 完 全 吞 噬 功 能 的 分 子 机 制 研 究 本 实 验 为 研 究 牛 乳 腺 炎 粪 肠 球 菌 β 溶 血 素 c y l A 基 因 对 牛 巨 噬 细 胞 吞 噬 功 能 和 免 疫 调 节 的 分 子 机 制 。 利 用 牛 乳 腺 炎 粪 肠 球 菌 临 床 分 离 的 野 生 型 菌 株 及 c y l A 基 因 缺 失 突 变 株 对 牛 巨 噬 细 胞 进 行 侵 染 。 利 用 M T T 检 测 法 检 测 细 胞 活 性 , 在 明 确 细 胞 活 性 不 受 影 响 v i r o l o g i c a l d i a g n o s i s 的 条 件 下 , 进 行 下 列 检 测 。 提 取 被 侵 染 的 巨 噬 细 胞 总 m R N A , 利 用 R T q P C R 手 段 检 测 细 胞 因 子 I L 4 、 I L 8 、 I L 1 0 、 I L 1 2 和 T N F α , 以 及 N O S 2 的 转 录 水 平 差 异 。 利 用 E L I S A 方 法 检 测 细 胞 因 子 I L 4 、 I L 8 、 I L 1 0 、 I L 1 2 和 T N F α 的 表 达 情 况 。 利 用 W e s t e r n b l o t 检 测 牛 乳 腺 炎 粪 肠 球 菌 c y l A 基 因 对 p 3 8 M A P K 信 号 通 路 的 磷 酸 化 水 平 , 以 明 确 其 调 控 该 信 号 通 路 的 分 子 机 制 。 在 侵 染 实 验 前 加 入 p 3 8 M A P K 信 号 通 路 抑 制 剂 孵 育 巨 噬 细 胞 后 , 进 行 侵 染 实 验 , 利 用 E L I S A 方 法 检 测 细 胞 因 子 I L 4 、 I L 8 、 I L 1 0 、 w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / M K 1 7 7 5 I L 1 2 和 T N F α 的 表 达 情 况 , 以 研 究 p 3 8 M A P C o m p o u n d C 说 明 书 K 信 号 通 路 抑 制 剂 对 细 胞 因 子 表 达 的 影 响 。 经 过 R T q P C R 检 测 结 果 发 现 , 与 c y l A 基 因 敲 除 菌 株 组 相 比 , c y l A 阳 性 的 粪 肠 球 菌 野 生 型 菌 株 组 在 I L 1 0 和 T N F α 转 录 水 平 上 调 , I L 4 、 I L 8 、 I L 1 2 以 及 N O S 2 转 录 水 平 下 调 , 并 且 均 具 有 统 计 学 意 义 。 E L I S A 结 果 与 R T q P C R 基 本 一 致 , 其 中 T N F α 的 表 达 水 平 提 高 , 但 是 不 具 有 统 计 学 意 义 。 W e s t e r n b l o t 检 测 p 3 8 M A P K 磷 酸 化 水 平 , 与 c y l A 阳 性 的 粪 肠 球 菌 野 生 型 菌 株 组 相 比 , c y l A 基 因 敲 除 菌 株 组 p p 3 8 的 表 达 量 降 低 , 并 且 差 异 极 显 著 。 在 加 入 p 3 8 M A P K 抑 制 剂 后 , E L I S A 结 果 显 示 与 不 添 加 p 3 8 M A P K 抑 制 剂 组 相 比 , 添 加 p 3 8 M A P K 抑 制 剂 组 的 I L 1 0 、 T N F α 的 表 达 量 降 低 , I L 4 、 I L 8 、 I L 1 2 的 表 达 水 平 提 高 , 并 且 具 有 统 计 学 意 义 。 根 据 上 述 结 果 表 明 , p 3 8 M A P K 信 号 通 路 为 粪 肠 球 菌 β 溶 血 素 c y l A 基 因 发 挥 免 疫 调 节 机 制 的 重 要 通 路 , 该 结 论 为 奶 牛 乳 腺 炎 的 治 疗 及 防 控 提 供 新 的 靶 位 , 为 通 过 其 毒 力 的 钝 化 以 及 对 p 3 8 M A P K 信 号 通 路 进 行 识 别 及 信 号 通 路 封 闭 , 对 粪 肠 球 菌 感 染 进 行 有 效 防 控 , 为 解 决 由 粪 肠 球 菌 引 起 的 乳 源 安 全 问 题 提 供 新 的 科 学 思 路 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 血 液 学 指 标 联 合 血 红 蛋 白 电 泳 检 测 对 地 中 海 贫 血 和 缺 铁 性 贫 血 的 诊 断 价 值 目 的 ： 探 讨 血 液 学 指 标 检 测 联 合 血 红 蛋 白 电 泳 检 测 对 地 中 海 贫 血 和 缺 铁 性 贫 血 的 诊 断 价 值 。 方 法 ： 选 取 2 0 2 1 年 1 月 m e d i c a l i n f o r m a t i c s — 2 0 2 1 年 9 月 汕 头 市 妇 幼 保 健 院 检 查 的 2 4 5 例 患 者 分 为 三 组 ， 其 中 地 中 海 贫 血 组 1 3 5 例 （ α 地 中 海 贫 血 组 9 0 例 ， β 地 中 海 贫 血 组 4 5 例 ） ； 缺 N a v i t o c l a x 体 外 铁 性 贫 血 组 3 0 例 和 正 常 组 8 0 例 。 每 位 患 者 均 进 行 血 常 规 和 血 红 蛋 白 电 泳 检 测 。 结 果 ： 地 中 海 贫 血 组 患 者 和 缺 铁 性 贫 血 组 患 者 的 平 均 红 细 胞 体 积 （ M C V ） 、 平 均 红 细 胞 血 红 蛋 白 量 （ M C H ） 均 比 正 常 组 患 者 小 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P 购 买 C P 6 9 0 5 5 0 蛋 白 电 泳 检 测 对 地 中 海 贫 血 和 缺 铁 性 贫 血 诊 断 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 核 酸 适 配 体 A S 1 4 1 1 雷 公 藤 甲 素 偶 合 物 的 合 成 及 其 抗 三 阴 性 乳 腺 癌 研 究 三 阴 性 乳 腺 癌 ( T N B C ) 是 指 雌 激 素 受 体 、 孕 激 素 受 体 及 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 均 为 阴 性 的 乳 腺 癌 亚 型 , 占 所 有 乳 腺 癌 病 理 类 型 的 1 5 % 2 5 % 。 由 于 T N B C 具 有 特 殊 的 生 物 学 行 为 和 临 床 病 理 特 征 , 是 侵 袭 性 最 强 、 预 后 最 差 的 乳 腺 癌 亚 型 , 其 常 规 治 疗 方 法 包 括 手 术 、 放 疗 、 化 疗 及 免 疫 治 疗 , 其 中 化 疗 仍 是 三 阴 性 乳 腺 癌 的 标 准 治 疗 方 式 , 目 前 尚 无 针 对 性 的 靶 向 治 疗 方 法 。 研 究 表 明 , 核 仁 素 在 多 种 肿 瘤 细 胞 中 过 表 达 , 且 广 泛 表 达 与 T N B C 细 胞 膜 表 面 。 核 酸 适 配 体 A S 1 4 1 1 是 一 种 由 2 6 个 碱 基 组 成 的 高 水 溶 性 单 链 寡 核 苷 酸 , 能 够 特 异 性 与 T N B C 细 胞 表 面 过 表 达 的 核 仁 素 以 高 亲 和 性 结 合 。 雷 公 藤 甲 素 ( T P ) 是 一 种 广 谱 高 效 的 抗 癌 药 , 具 有 多 种 抗 癌 机 制 , 可 诱 导 多 种 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 , 包 括 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 、 结 肠 癌 、 胰 腺 癌 等 , 抗 肿 瘤 活 性 优 于 顺 铂 、 阿 霉 素 、 紫 杉 醇 等 传 统 的 抗 癌 药 物 。 但 由 于 其 水 溶 性 差 和 缺 乏 肿 瘤 靶 向 性 , 存 在 严 重 的 毒 副 反 应 , 其 临 床 运 用 受 到 极 大 限 制 。 由 此 , 基 于 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 和 药 物 的 精 准 释 放 技 术 , 本 课 题 设 计 了 合 成 一 种 p H 高 度 敏 感 的 核 酸 适 配 体 A S 1 4 1 1 雷 公 藤 甲 素 偶 合 物 ( A S T P ) , 用 于 靶 向 治 疗 三 阴 性 乳 腺 癌 。 主 要 研 究 内 容 及 结 果 如 下 : 首 先 , 采 用 丁 二 酸 酐 和 烯 丙 醇 为 原 料 , 设 计 合 成 了 一 种 新 型 酸 敏 感 性 连 接 键 , 并 将 T P 与 核 酸 适 配 体 A S 1 4 1 1 通 过 该 连 接 键 进 行 偶 联 , 合 成 了 核 酸 适 配 体 A S 1 4 1 1 雷 公 藤 甲 R e c u r r e n t o t i t i s m e d i a 素 偶 合 物 。 随 后 , 采 用 H P L C 测 定 A S T P 的 血 清 稳 定 性 、 酸 敏 感 性 性 及 水 溶 性 , 结 果 证 明 A S T P 可 在 血 清 中 保 持 稳 定 不 分 解 , 且 易 在 弱 酸 微 环 境 下 断 裂 释 放 雷 公 藤 甲 素 原 药 , 进 一 步 的 水 溶 性 测 定 证 明 与 T P 相 比 , A S 1 4 1 1 偶 联 可 显 著 提 高 T P 的 水 溶 性 。 随 后 , 采 用 分 子 对 接 技 术 和 生 物 分 子 相 互 作 用 分 析 仪 测 定 了 A S T P 与 核 仁 素 蛋 白 的 亲 和 力 , 结 果 证 明 A S 1 4 1 1 偶 联 可 显 著 提 高 T P 与 核 仁 素 蛋 白 的 靶 向 性 , 细 胞 免 疫 荧 光 显 示 A S T P 与 核 仁 素 蛋 白 具 有 优 异 的 共 定 位 效 果 。 进 一 步 采 用 流 式 细 胞 术 测 定 了 核 仁 素 表 达 量 不 同 的 细 胞 对 羟 基 荧 光 素 标 记 的 A S T P 的 摄 取 能 力 , 细 胞 对 F A M A S T P 的 摄 入 量 与 核 仁 素 蛋 白 的 表 达 量 相 关 三 阴 性 乳 腺 癌 细 胞 M D A M B 2 3 1 细 胞 高 摄 取 F A M A S T P , A S 1 4 1 1 可 竞 争 性 抑 制 M D A M B 2 3 1 对 A S T P 的 摄 入 及 A S T P 有 对 M D A M B 2 3 1 的 细 胞 毒 性 。 采 用 M T T 实 更 多 验 测 定 了 A S T P 对 M D A M B 2 3 1 细 胞 的 增 殖 抑 制 作 用 及 对 正 常 细 胞 的 细 胞 毒 性 , 结 果 证 明 A S 1 4 1 1 偶 联 可 显 著 增 强 T P 的 抗 肿 瘤 作 用 并 降 低 其 对 正 常 细 胞 的 细 胞 毒 性 , 流 式 细 胞 术 分 析 显 示 A S T P 发 挥 与 T P 相 似 的 抗 肿 瘤 机 制 , 其 主 要 通 过 诱 导 M D A M B 2 3 1 细 胞 周 期 阻 滞 及 诱 导 细 胞 凋 亡 发 挥 抗 T N B C 作 用 。 进 一 步 研 究 表 明 , A S T P 主 要 通 过 降 低 M D A M B 2 3 1 细 胞 线 粒 体 膜 电 位 水 平 、 促 进 细 胞 内 活 性 氧 生 成 及 激 活 线 粒 体 凋 亡 途 径 发 挥 抗 T N B C 作 用 。 为 了 进 一 步 验 证 A S T P 的 N S C 1 1 9 8 7 5 配 制 体 内 分 布 及 体 内 抗 肿 瘤 作 用 , 本 论 文 构 建 了 三 阴 性 乳 腺 癌 荷 瘤 小 鼠 模 型 。 小 动 物 活 体 成 像 实 验 表 明 , A S T P 可 显 著 蓄 积 于 T N B C 肿 瘤 组 织 并 主 要 通 过 肝 、 肾 组 织 代 谢 。 体 内 疗 效 实 验 发 现 , A S T P 可 发 挥 高 效 的 体 内 抗 T N B C 作 用 , 其 可 显 著 损 伤 肿 瘤 组 织 、 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 及 抑 制 肿 瘤 组 织 增 殖 。 体 内 生 物 安 全 性 表 明 , 在 有 效 治 疗 剂 量 条 件 下 , A S T P 并 未 对 小 鼠 正 常 组 织 结 构 造 成 病 理 损 伤 , 同 时 血 生 化 数 据 表 明 A S T P 并 未 引 起 小 鼠 肝 、 肾 指 标 变 化 , 这 表 明 A S T P 具 有 较 好 的 体 内 生 物 安 全 性 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 M i R 1 8 4 通 过 调 节 F O X O 3 促 进 卵 巢 癌 细 胞 增 殖 能 力 目 的 探 讨 m i R 1 8 4 通 过 调 节 F O X O 3 促 进 卵 巢 癌 细 胞 增 殖 能 力 的 影 响 。 方 法 荧 光 定 量 P C R 检 测 样 品 中 m i R 1 8 4 的 表 达 水 平 ； 将 m i R 1 8 4 m i m i c 和 m i R 1 8 4 i n h i b i t o r 转 染 至 人 源 S K O V 3 卵 巢 癌 细 胞 株 中 ， 并 采 用 M T T 法 对 转 染 目 的 基 因 成 功 的 人 源 S K O V 3 卵 巢 癌 细 胞 进 行 体 外 增 殖 活 力 的 检 测 ， 同 时 检 测 c y c l i n D 1 、 p 2 7 和 F O X O 3 m R N A 的 表 达 水 平 。 结 果 卵 巢 癌 组 织 和 细 胞 中 m i R 1 8 4 的 表 达 显 著 高 于 癌 旁 组 织 ， S K O V 3 细 胞 中 m i R 1 8 4 的 表 达 显 著 高 于 人 卵 巢 上 皮 细 胞 I O S E 8 0 ; 与 I O S E 8 0 细 胞 相 比 ， S K O V 3 细 胞 中 F O X O 3 和 p 2 7 m R N A 表 达 水 平 显 著 降 低 ， 而 c y c l i n P o n t o m e d u l l a r y j u n c t i o n i n f r a c t i o n D 1 m R N A 表 达 水 平 显 著 升 高 。 M T T 试 验 表 明 ， 过 表 达 m i R 1 8 4 后 ， S K O V 3 细 胞 增 殖 活 性 显 著 提 高 ； 当 抑 制 m i R 1 8 4 表 达 后 ， S K O V 3 细 胞 增 殖 S A R S C o V 抑 制 剂 活 性 显 著 降 低 。 此 外 ， 过 表 达 m i R 1 8 4 后 ， S K O V 3 细 胞 的 c y c l i n D 1 m R N A 表 达 量 显 著 升 高 ， 而 F O X O 3 和 p 2 7 m R N A s e l l e c k R A D 0 0 1 表 达 量 则 显 著 降 低 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 7 2 5 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 房 颤 患 者 风 险 条 件 下 的 决 策 能 力 研 究 右 美 托 咪 定 对 行 胸 腔 镜 下 肺 叶 切 除 患 者 术 后 房 颤 的 影 响 三 叶 青 乙 酸 乙 酯 提 取 物 通 过 m i R 5 0 8 5 p / C D C A 5 轴 调 控 卵 巢 癌 增 殖 、 侵 袭 及 迁 移 机 制 研 究 血 常 规 联 合 糖 化 血 红 蛋 白 早 期 诊 断 妊 娠 期 糖 尿 病 合 并 缺 铁 性 贫 血 临 床 应 用 全 反 式 维 A 酸 可 促 进 肿 瘤 相 关 诱 导 配 体 对 多 种 胰 腺 癌 细 胞 的 凋 亡 作 用 R A F 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 2 1 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 苏 公 网 安 备 3 2 0 4 1 2 0 2 0 0 1 9 5 4 号

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