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P D K 1 信 号 通 路 – 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 S k i p t o c o n t e n t P D K 1 信 号 通 路 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 硝 基 还 原 酶 和 一 氧 化 氮 荧 光 探 针 的 设 计 合 成 和 应 用 研 究 目 的 : 疾 病 的 早 期 诊 断 和 治 疗 一 直 是 生 物 医 学 领 域 研 究 的 重 点 与 难 点 。 世 界 卫 生 组 织 2 0 2 2 年 发 布 的 《 全 球 口 腔 健 康 状 况 报 告 》 中 显 示 , 全 球 约 3 5 亿 人 有 口 腔 疾 病 , 其 中 口 腔 癌 是 恶 性 程 度 最 高 的 口 腔 疾 病 。 在 口 腔 癌 的 诊 断 领 域 组 织 活 检 仍 是 金 标 准 , 但 由 于 其 检 测 原 理 天 然 型 的 就 不 可 避 免 的 导 致 机 体 侵 入 性 的 损 伤 , 且 筛 查 过 程 费 时 耗 力 。 如 何 实 现 非 侵 入 式 口 腔 癌 的 早 期 诊 断 已 成 为 检 验 医 学 领 域 亟 待 解 决 的 科 学 难 题 。 荧 光 探 针 灵 敏 度 高 , 在 一 定 程 度 上 有 望 解 决 口 腔 疾 病 早 期 非 侵 入 性 诊 断 的 一 些 问 题 , 而 快 速 响 应 的 优 势 也 补 充 了 传 统 诊 断 方 式 的 存 在 滞 后 性 特 点 。 因 此 , 本 研 究 中 以 口 腔 疾 病 作 为 主 要 研 究 目 标 , 设 计 合 成 了 2 种 新 型 荧 光 探 针 作 为 分 析 工 具 , 探 索 了 其 在 疾 病 标 志 物 — — 硝 基 还 原 酶 ( N T R ) 和 一 氧 化 氮 ( N O ) 检 测 和 成 像 方 面 的 应 用 。 方 法 : 1 、 设 计 合 成 了 一 种 具 有 R h o d o l 衍 生 物 结 构 的 O f f O n 型 I D N 6 5 5 6 供 应 商 荧 光 探 针 R h o d N O 2 。 使 用 核 磁 共 振 氢 谱 ( 1 H N M R ) 、 核 磁 共 振 碳 谱 ( 1 3 C N M R ) 和 质 谱 ( M S ) 对 探 针 的 结 构 进 行 了 表 征 。 系 统 研 究 了 探 针 的 光 谱 性 能 , 并 考 察 了 其 选 择 性 和 稳 定 性 , 构 建 了 用 于 测 定 N T R 的 分 析 方 法 。 使 用 M S 、 理 论 计 算 和 分 子 对 接 模 拟 , 研 究 了 R h o d N O 2 和 N T R 的 反 应 机 理 。 将 其 应 用 于 大 肠 杆 菌 生 长 过 程 中 N T R 的 实 时 监 测 。 利 用 M T T 方 法 , 考 察 了 探 针 的 细 胞 毒 性 , 并 将 其 应 用 于 口 腔 癌 细 胞 ( C a l 2 7 ) 缺 氧 状 态 下 N T R 浓 度 的 可 视 化 分 析 。 2 、 设 计 合 成 了 一 种 O f f O n 型 近 红 外 荧 光 探 针 C S S e 。 使 用 1 H N M R 和 M S 对 探 针 的 结 构 进 行 了 表 征 。 系 统 研 究 了 探 针 的 光 谱 性 能 , 并 考 察 了 其 选 择 性 和 稳 定 性 , 构 建 了 用 于 测 定 N O 的 分 析 方 法 。 使 用 M S 和 理 论 计 算 研 究 了 C S S e 和 N O 的 反 应 机 理 。 将 其 应 用 于 监 测 口 腔 疾 病 患 者 唾 液 中 的 N O 浓 度 。 利 用 M T T 方 法 , 考 察 了 探 针 的 细 胞 毒 性 , 并 将 其 应 用 于 C a l 2 7 细 胞 中 N O 浓 度 的 可 视 化 分 析 。 g e n e t i c e p i d e m i o l o g y 结 果 : 1 、 成 功 合 成 了 R h o d N O 2 荧 光 探 针 , 其 对 N B I B W 2 9 9 2 T R 表 现 出 了 高 选 择 性 、 高 灵 敏 度 ( 检 出 限 0 . 6 n g / m L ) 和 快 速 响 应 ( 3 0 m i n ) 性 能 。 其 反 应 机 理 为 R h o d N O 2 在 N T R 作 用 下 生 成 氨 基 产 物 R h o d N H 2 , 分 子 内 电 荷 转 移 ( I C T ) 作 用 增 强 , 实 现 荧 光 信 号 O f f O n 功 能 。 大 肠 杆 菌 实 验 表 明 , R h o d N O 2 可 用 于 实 时 监 测 大 肠 杆 菌 生 长 过 程 中 产 生 的 N T R 。 细 胞 实 验 表 明 , R h o d N O 2 具 有 低 的 毒 性 , 可 用 于 C a l 2 7 细 胞 内 N T R 的 可 视 化 分 析 。 2 、 成 功 合 成 了 C S S e 荧 光 探 针 , 其 对 N O 表 现 出 了 高 选 择 性 、 高 灵 敏 度 ( 检 出 限 2 8 n M ) 和 快 速 响 应 ( 5 m i n ) 性 能 。 其 反 应 机 理 预 测 为 2 个 过 程 : ( 1 ) N O 与 S e 相 互 作 用 生 成 不 稳 定 的 中 间 产 物 C S S e N O , 然 后 C S S e 键 被 水 解 生 成 C S ; ( 2 ) 不 稳 定 的 中 间 产 物 C S S e N O 发 生 复 杂 的 耦 合 反 应 生 成 C S S e 多 聚 体 。 由 于 N O 诱 导 C S S e 的 内 螺 旋 环 打 开 , 实 现 荧 光 信 号 O f f O n 功 能 。 唾 液 样 本 实 验 表 明 , 健 康 人 唾 液 中 N O 浓 度 为 2 4 ~ 4 4 μ M , 口 腔 疾 病 患 者 唾 液 中 N O 浓 度 明 显 高 于 健 康 人 , 健 康 个 体 、 牙 周 炎 个 体 和 口 腔 癌 个 体 唾 液 中 N O 浓 度 存 在 显 著 差 异 。 细 胞 实 验 表 明 , C S S e 具 有 低 的 毒 性 , 可 用 于 C a l 2 7 细 胞 内 N O 的 可 视 化 分 析 。 结 论 : 1 、 开 发 出 一 种 检 测 N T R 的 荧 光 探 针 R h o d N O 2 , 可 能 成 为 一 种 微 生 物 生 长 指 示 工 具 , 为 进 一 步 深 入 了 解 口 腔 疾 病 进 程 中 N T R 的 生 物 功 能 提 供 了 一 种 新 的 分 析 工 具 。 2 、 开 发 出 一 种 检 测 N O 的 近 红 外 荧 光 探 针 C S S e , 揭 示 了 唾 液 中 N O 浓 度 水 平 与 口 腔 疾 病 间 的 关 系 , 为 口 腔 疾 病 中 N O 的 研 究 和 早 期 诊 断 提 供 了 一 种 新 的 分 析 工 具 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 7 , 2 0 2 5 基 于 5 氨 基 烟 酸 的 锰 金 属 有 机 框 架 的 合 成 、 结 构 及 荧 光 传 感 性 质 室 温 下 ， 通 过 溶 液 法 将 5 氨 基 烟 酸 ( 5 H a n a ) 与 M n C l _ 2 反 应 ， 成 功 合 成 了 一 例 新 的 三 维 M n ( I I ) 金 属 有 机 框 架 [ M n _ 2 ( 5 a n a ) _ 4 ( H _ 2 O ) ] _ n ( 命 名 为 M n M O F ) 。 通 过 X 射 线 单 晶 衍 射 、 X 射 线 粉 末 衍 射 、 元 素 分 析 、 红 外 光 谱 、 热 重 分 析 、 紫 外 可 见 光 谱 和 荧 光 光 谱 法 对 配 合 物 的 结 构 和 性 质 进 行 表 征 。 结 构 分 析 表 明 ， 配 合 物 属 单 斜 晶 系 ， 具 有 双 节 点 ( 2 , 8 ) c 配 位 网 络 结 构 ， 其 中 [ M n _ 2 ( C O _ 2 ) _ 2 ( H _ 2 O ) ] 二 聚 单 元 作 为 8 连 接 节 点 ， 5 a n a ~ 配 体 作 为 2 连 接 节 点 T h 1 i m m u n e r e s p o n s e 。 分 子 范 德 瓦 耳 斯 表 面 静 电 势 ( E S P ) 分 析 表 明 ， s e l l e c k L Y 2 1 5 7 2 9 9 5 a n a ~ 配 体 的 第 一 反 应 位 点 在 羧 基 氧 原 子 附 近 ， E S P 最 小 值 为 1 4 3 . 3 7 k c a l · m o l ~ ( 1 ) , 第 二 和 第 三 反 应 位 点 分 别 位 于 吡 啶 环 和 氨 基 氮 原 子 附 近 。 M n M O F 常 温 下 具 有 良 好 的 热 稳 定 性 。 荧 光 光 谱 测 试 显 示 配 合 物 在 2 5 6 n m 光 激 发 下 的 最 大 发 射 波 长 为 4 0 2 n m 。 更 重 要 的 是 ， M n M O F 可 以 通 过 荧 光 猝 灭 实 现 对 F e ~ ( 3 + ) 的 选 择 C P 6 9 0 5 5 0 说 明 书 性 识 别 ， 且 猝 灭 效 率 达 到 9 8 . 7 1 % , 可 作 为 潜 在 的 荧 光 探 针 分 析 水 溶 液 中 的 F e ~ ( 3 + ) 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 7 , 2 0 2 5 C B X 8 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 侵 袭 的 机 制 研 究 目 的 · 探 究 染 色 质 组 织 调 节 框 同 源 蛋 白 8 ( c h r o m o b o x p r o t e i n h o m o l o g 8 , C B X 8 ) 在 前 列 腺 癌 中 的 生 物 学 功 能 ， 并 通 过 转 录 组 及 表 观 修 饰 分 析 揭 示 C B X 8 在 前 列 腺 癌 转 移 中 的 作 用 机 制 。 方 法 · 利 用 c B i o P o r t a l 数 据 库 对 癌 症 基 因 组 图 谱 （ T h e C a n c e r G e n o m e A t l a s , T C G A ） 中 前 列 腺 腺 癌 （ p r o s t a t e a d e n o c a r c i n o m a , P R A D ） 患 者 样 本 数 据 集 进 行 C B X 家 族 蛋 白 m R N A 表 达 分 析 。 采 用 短 发 夹 R N A 技 术 敲 低 D U 1 4 5 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 的 C B X 8 ， 通 过 C C K 8 和 T r a n s w e l l 实 验 检 测 细 胞 增 殖 和 侵 袭 水 平 的 变 化 。 使 用 R N A 转 录 组 测 序 （ R N A s e q ） 分 析 敲 低 C B X 8 后 影 响 的 差 异 表 达 基 因 。 对 这 些 差 异 表 达 基 因 进 行 基 因 集 富 集 分 析 （ G e 获 悉 更 多 n e S e t E n r i c h m e n t A n a l y s i s , G S E A ） 、 基 因 本 体 论 （ G e n e O n t o l o g y , G O ） 功 能 分 析 以 及 京 都 基 因 和 基 因 组 百 科 全 书 （ K y o t o E n c y c l o p e d i a o f G e n e s a n d G e n o m e s , K E G G ） 信 号 通 路 富 集 分 析 。 通 过 染 色 质 免 疫 沉 淀 测 序 （ C h I P s e q ） 观 察 和 测 定 敲 低 C B X 8 后 基 因 组 H 3 K 2 7 m e 3 甲 基 化 水 平 的 变 化 。 结 果 · 根 据 对 T C G A P R A D 患 者 样 本 数 据 的 分 析 ， 发 现 C B X 8 m R N A 在 前 列 腺 癌 中 高 表 达 。 在 前 列 腺 癌 细 胞 系 D U 1 4 5 中 敲 低 C B X 8 后 ， 细 胞 的 增 殖 能 力 没 有 显 著 变 化 （ P > 0 . 0 M e d i c a l a l e r t I D 5 ） ， 但 其 侵 袭 能 力 却 显 著 提 高 （ P L E E 0 1 1 价 格 的 基 因 与 多 梳 蛋 白 复 合 体 1 ( p o l y c o m b r e p r e s s i v e c o m p l e x 1 , P R C 1 ) 的 功 能 有 关 。 同 时 ， 通 过 G O 和 K E G G 信 号 通 路 富 集 分 析 发 现 受 影 响 的 生 物 过 程 包 括 转 运 R N A ( t r a n s f e r R N A , t R N A ) 氨 酰 化 、 D N A 复 制 、 氨 酰 基 t R N A 连 接 酶 活 性 变 化 以 及 钙 黏 蛋 白 的 结 合 等 ； 特 别 是 在 G O 功 能 分 析 的 细 胞 组 分 方 面 富 集 了 与 肿 瘤 转 移 有 关 的 细 胞 基 底 连 接 相 关 基 因 。 利 用 C h I P s e q 对 表 观 修 饰 的 研 究 显 示 ， 在 敲 低 C B X 8 后 全 基 因 组 的 H 3 K 2 7 m e 3 水 平 有 所 下 降 ； 并 鉴 定 了 9 7 个 位 于 C B X 8 敲 低 后 转 录 上 调 基 因 附 近 的 位 点 ， 其 中 包 括 B C A T 1 转 录 起 始 位 点 。 结 论 · C B X 8 在 人 前 列 腺 癌 中 高 表 达 。 C B X 8 具 有 抑 制 肿 瘤 细 胞 侵 袭 的 功 能 。 其 机 制 可 能 是 C B X 8 / P R C 1 复 合 体 结 合 于 B C A T 1 转 录 起 始 位 点 并 抑 制 B C A T 1 转 录 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 锰 基 纳 米 颗 粒 的 结 构 设 计 及 其 抗 肿 瘤 性 能 评 价 癌 症 作 为 一 个 全 球 性 健 康 问 题 受 到 广 泛 关 注 , 其 治 疗 方 法 仍 然 是 医 学 研 究 热 点 。 目 前 主 流 的 癌 症 治 疗 策 略 存 在 高 死 亡 率 和 高 复 发 率 等 问 题 , 但 随 着 纳 米 医 学 的 不 断 发 展 , 许 多 非 常 有 前 景 的 纳 米 药 物 被 开 发 出 来 , 其 中 一 些 已 经 用 于 临 床 治 疗 并 成 功 挽 救 患 者 生 命 。 纳 米 医 学 运 用 纳 米 生 物 科 技 的 理 论 与 方 法 , 在 传 统 医 学 和 现 代 医 学 的 基 础 上 开 展 医 学 研 究 与 实 践 。 在 纳 米 药 物 、 纳 米 载 体 和 纳 米 给 药 等 方 面 取 得 的 重 大 突 破 与 成 就 , 为 肿 瘤 医 学 带 来 了 新 的 机 遇 , 为 很 多 目 前 得 不 到 解 决 的 难 题 如 药 物 难 溶 或 不 溶 、 生 物 利 用 度 低 等 , 带 来 了 新 的 思 路 和 希 望 。 在 肿 瘤 诊 疗 方 面 , 光 动 力 治 疗 ( P D T ) 、 化 学 动 力 治 疗 ( C D T ) 、 声 动 力 治 疗 ( S D T ) 等 方 式 已 经 取 得 不 错 的 进 展 。 要 治 疗 像 癌 症 这 样 复 杂 的 疾 病 , 单 一 或 独 立 的 治 疗 策 略 可 能 不 够 。 目 前 的 药 物 递 送 策 略 逐 渐 倾 向 于 “ 多 管 齐 下 ” 的 组 合 方 法 , 以 达 到 更 有 效 的 治 疗 。 为 此 , 同 时 结 合 多 种 功 能 并 通 过 不 同 机 制 起 作 用 的 纳 米 药 物 载 体 已 成 为 新 的 研 究 趋 势 。 此 外 , 纳 米 载 体 对 肿 瘤 微 环 境 ( T M E ) 中 的 各 种 内 在 生 物 化 学 因 素 ( 如 低 p H 值 、 高 H _ 2 O _ 2 / G S H 水 平 、 升 高 的 氧 化 还 原 电 位 和 过 表 达 的 酶 等 ) 以 及 外 部 施 加 的 刺 激 ( 如 光 、 超 声 或 磁 场 等 ) 作 出 反 应 , 以 触 发 特 定 部 位 的 药 物 释 放 。 基 于 肿 瘤 细 胞 内 异 常 生 理 环 境 , 本 论 文 构 建 了 一 种 锰 基 中 空 介 孔 纳 米 载 体 ( H L Y 2 9 4 0 0 2 细 胞 培 养 M n O _ 2 ) , 用 来 递 C h i l d p s y c h o p a t h o l o g y 送 小 分 子 抑 制 剂 柳 氮 磺 吡 啶 ( S S Z ) , 阻 断 内 源 性 G S H 合 成 ; 同 时 在 纳 米 载 体 表 面 修 饰 H M M E , 在 超 声 ( U S ) 刺 激 下 产 生 R O S , 协 同 I A C S 1 0 7 5 9 体 内 作 用 使 细 胞 内 R O S 水 平 急 剧 增 加 。 在 R O S 不 断 累 积 、 G S H 不 断 被 消 耗 的 过 程 中 , 细 胞 内 氧 化 还 原 稳 态 被 严 重 破 坏 。 该 纳 米 制 剂 的 多 途 径 作 用 可 以 进 一 步 诱 发 肿 瘤 细 胞 铁 死 亡 / 凋 亡 。 除 此 之 外 , M n O _ 2 纳 米 载 体 的 肿 瘤 特 异 性 降 解 有 助 于 缓 解 肿 瘤 区 域 缺 氧 , 通 过 增 强 声 动 力 治 疗 和 化 学 动 力 治 疗 导 致 细 胞 凋 亡 。 另 一 方 面 , 区 域 氧 化 作 用 使 调 激 活 转 录 因 子 4 ( A T F 4 ) 的 表 达 显 著 下 调 , 可 与 释 放 的 S S Z 协 同 抑 制 下 游 胱 氨 酸 转 运 蛋 白 x C T 。 G S H 的 生 物 合 成 被 抑 制 x C T 充 分 中 断 , 导 致 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 4 ( G P x 4 ) 水 平 降 低 。 由 此 产 生 的 过 多 的 脂 质 过 氧 化 物 促 进 铁 死 亡 , 引 发 细 胞 死 亡 。 在 此 基 础 上 , 通 过 诱 导 抗 肿 瘤 免 疫 激 活 , 纳 米 制 剂 H M n O _ 2 @ H M M E / S S Z ( M H S N P s ) 在 体 外 和 体 内 均 实 现 了 良 好 的 治 疗 效 果 。 综 上 所 述 , 该 锰 基 纳 米 药 物 的 构 建 提 供 了 一 种 有 前 景 的 治 疗 策 略 , 以 诱 导 严 重 的 铁 死 亡 / 凋 亡 , 也 可 能 拓 展 锰 基 纳 米 制 剂 在 纳 米 医 学 中 的 应 用 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 锰 基 纳 米 颗 粒 的 结 构 设 计 及 其 抗 肿 瘤 性 能 评 价 癌 症 作 为 一 个 全 球 性 健 康 问 题 受 到 广 泛 关 注 , 其 治 疗 方 法 仍 然 是 医 学 研 究 热 点 。 目 前 主 流 的 癌 症 治 疗 策 略 存 在 高 死 亡 率 和 高 复 发 率 等 问 题 , 但 随 着 纳 米 医 学 的 不 断 发 展 , 许 多 非 常 有 前 景 的 纳 米 药 物 被 开 发 出 来 , 其 中 一 些 已 经 用 于 临 床 治 疗 并 成 功 挽 救 患 者 生 命 。 纳 米 医 学 运 用 纳 米 生 物 科 技 的 理 论 与 方 法 , 在 传 统 医 学 和 现 代 医 学 的 基 础 上 开 展 医 学 研 究 与 实 践 。 在 纳 米 药 物 、 纳 米 载 体 和 纳 米 给 药 等 方 面 取 得 的 重 大 突 破 与 成 就 , 为 肿 瘤 医 学 带 来 了 新 的 机 遇 , 为 很 多 目 前 得 不 到 解 决 的 难 题 如 药 物 难 溶 或 不 溶 、 生 物 利 用 度 低 等 , 带 来 了 新 的 思 路 和 希 望 。 在 肿 瘤 诊 疗 方 面 , 光 动 力 治 疗 ( P D T ) 、 化 学 动 力 治 疗 ( C D T ) 、 声 动 力 治 疗 ( S D T ) 等 方 式 已 经 取 得 不 错 的 进 展 。 要 治 疗 像 癌 症 这 样 复 杂 的 疾 病 , 单 一 或 独 立 的 治 疗 策 略 可 能 不 够 。 目 前 的 药 物 递 送 策 略 逐 渐 倾 向 于 “ 多 管 齐 下 ” 的 组 合 方 法 , 以 达 到 更 有 效 的 治 疗 。 为 此 , 同 时 结 合 多 种 功 能 并 通 过 不 同 机 制 起 作 用 的 纳 米 药 物 载 体 已 成 为 新 的 研 究 趋 势 。 此 外 , 纳 米 载 体 对 肿 瘤 微 环 境 ( T M E ) 中 的 各 种 内 在 生 物 化 学 因 素 ( 如 低 p H 值 、 高 H _ 2 O _ 2 / G S H 水 平 、 升 高 的 氧 化 还 原 电 位 和 过 表 达 的 酶 等 ) 以 及 外 部 施 加 的 刺 激 ( 如 光 、 超 声 或 磁 场 等 ) 作 出 反 应 , 以 触 发 特 定 部 位 的 药 物 释 放 。 基 于 肿 瘤 细 胞 内 异 常 生 理 环 境 , 本 论 文 构 建 了 一 种 锰 基 中 空 介 孔 纳 米 载 体 ( H L Y 2 9 4 0 0 2 细 胞 培 养 M n O _ 2 ) , 用 来 递 C h i l d p s y c h o p a t h o l o g y 送 小 分 子 抑 制 剂 柳 氮 磺 吡 啶 ( S S Z ) , 阻 断 内 源 性 G S H 合 成 ; 同 时 在 纳 米 载 体 表 面 修 饰 H M M E , 在 超 声 ( U S ) 刺 激 下 产 生 R O S , 协 同 I A C S 1 0 7 5 9 体 内 作 用 使 细 胞 内 R O S 水 平 急 剧 增 加 。 在 R O S 不 断 累 积 、 G S H 不 断 被 消 耗 的 过 程 中 , 细 胞 内 氧 化 还 原 稳 态 被 严 重 破 坏 。 该 纳 米 制 剂 的 多 途 径 作 用 可 以 进 一 步 诱 发 肿 瘤 细 胞 铁 死 亡 / 凋 亡 。 除 此 之 外 , M n O _ 2 纳 米 载 体 的 肿 瘤 特 异 性 降 解 有 助 于 缓 解 肿 瘤 区 域 缺 氧 , 通 过 增 强 声 动 力 治 疗 和 化 学 动 力 治 疗 导 致 细 胞 凋 亡 。 另 一 方 面 , 区 域 氧 化 作 用 使 调 激 活 转 录 因 子 4 ( A T F 4 ) 的 表 达 显 著 下 调 , 可 与 释 放 的 S S Z 协 同 抑 制 下 游 胱 氨 酸 转 运 蛋 白 x C T 。 G S H 的 生 物 合 成 被 抑 制 x C T 充 分 中 断 , 导 致 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 4 ( G P x 4 ) 水 平 降 低 。 由 此 产 生 的 过 多 的 脂 质 过 氧 化 物 促 进 铁 死 亡 , 引 发 细 胞 死 亡 。 在 此 基 础 上 , 通 过 诱 导 抗 肿 瘤 免 疫 激 活 , 纳 米 制 剂 H M n O _ 2 @ H M M E / S S Z ( M H S N P s ) 在 体 外 和 体 内 均 实 现 了 良 好 的 治 疗 效 果 。 综 上 所 述 , 该 锰 基 纳 米 药 物 的 构 建 提 供 了 一 种 有 前 景 的 治 疗 策 略 , 以 诱 导 严 重 的 铁 死 亡 / 凋 亡 , 也 可 能 拓 展 锰 基 纳 米 制 剂 在 纳 米 医 学 中 的 应 用 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 镉 诱 导 大 鼠 肝 细 胞 B R L 3 A 铁 死 亡 及 其 作 用 机 制 用 4 μ m o l / L 氯 化 镉 处 理 大 鼠 肝 脏 细 胞 B R L 3 A 1 2 , 2 4 , 3 6 h 后 ， 通 过 C C K 8 法 测 定 细 胞 活 力 ， 比 色 法 检 测 细 胞 上 清 中 乳 酸 脱 氢 酶 ( L D H ) 的 含 量 ， 流 式 细 胞 术 检 测 细 胞 中 活 性 氧 ( R O S ) 的 含 量 及 线 粒 体 膜 电 位 水 平 ， 比 色 法 检 测 细 胞 中 氧 化 还 原 相 关 指 标 丙 二 醛 ( M D A ) 、 还 原 型 谷 胱 甘 肽 ( G S H ) 和 氧 化 型 谷 胱 甘 肽 ( G S S G ) 含 量 的 变 化 ， W e s t e r n b l o t 检 测 铁 死 亡 相 关 蛋 白 的 表 达 ， 荧 光 探 针 法 检 测 细 胞 中 亚 铁 离 子 ( F e ~ ( 2 + ) ) 的 含 量 ， 电 子 显 微 镜 观 察 细 胞 的 超 微 结 构 。 结 果 显 示 ， 镉 ( C d ) 处 理 后 ， B R L 3 A 细 胞 活 力 下 降 ， L D H 水 平 显 著 升 高 ； R O H e p a t o c y t e s i n j u r y S 、 M D A 、 G S H 、 G S S G 和 F e ~ ( 2 + ) 含 量 极 显 著 增 加 ( P s e l l e c k c h e m ) , G P X 4 蛋 白 表 达 水 平 极 显 著 下 降 ( P P D 0 3 2 5 9 0 1 体 内 实 验 剂 量 变 小 、 嵴 减 少 或 消 失 。 结 果 表 明 ， C d 处 理 可 致 B R L 3 A 细 胞 发 生 脂 质 过 氧 化 物 和 F e ~ ( 2 + ) 的 蓄 积 ， G P X 4 水 平 下 降 ， 从 而 介 导 细 胞 发 生 铁 死 亡 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 左 心 耳 封 堵 术 后 装 置 不 完 全 内 皮 化 的 危 险 因 素 及 临 床 影 响 目 的 探 讨 心 房 颤 动 （ 房 颤 ） 患 者 左 心 耳 封 堵 术 （ L A A C ） 联 合 射 频 消 融 术 后 装 置 不 完 全 内 皮 化 的 危 险 因 素 及 临 床 影 响 。 方 法 收 集 2 0 2 1 年 1 — 1 2 月 在 阜 阳 市 人 民 医 院 接 受 L A A C 联 合 房 颤 射 频 消 融 术 治 疗 并 具 有 完 整 随 访 资 料 的 非 瓣 膜 性 房 颤 患 者 6 0 例 。 结 果 术 后 3 个 月 中 位 时 间 随 访 ， 心 脏 C T A 检 查 发 现 装 置 完 全 内 皮 化 患 者 1 9 例 ， 不 完 全 内 皮 化 患 者 3 7 例 ， 存 在 装 置 周 围 残 余 分 流 患 者 4 例 ， 所 有 患 者 均 无 不 良 心 脑 血 管 事 件 ； 术 后 6 个 月 中 位 时 间 随 访 检 查 ， 发 现 装 置 不 完 全 内 皮 化 患 者 中 仍 有 3 4 例 （ 装 置 不 完 全 内 皮 化 组 ） 存 在 内 皮 化 不 全 ， 其 中 有 1 例 装 置 不 完 全 内 皮 化 患 者 术 后 6 个 月 内 并 发 脑 卒 中 ， 完 全 内 皮 化 患 者 2 2 例 （ 装 置 完 全 内 皮 化 组 ） ， 术 后 6 个 月 h t t p s : / / w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / B a f i l o m y c i n A 1 . h t m l 4 例 患 者 装 置 残 余 分 流 仍 然 存 在 。 两 组 患 者 年 龄 、 性 别 、 身 体 质 量 指 数 、 吸 烟 史 、 C H A 2 D S 2 V A S c 评 分 、 H A S B L E D 评 分 、 既 往 病 史 、 术 中 数 据 、 术 g e n e t i c r e f e r e n c e p o p u l a t i o n 后 抗 凝 药 物 、 装 置 周 围 残 余 分 流 、 装 置 相 关 血 栓 （ D R T ） 、 不 良 心 脑 血 管 事 件 比 较 ， 差 异 均 无 统 计 学 意 J Q 1 分 子 量 义 （ 均 P > 0 . 0 5 ） ； 房 颤 类 型 和 二 尖 瓣 反 流 比 较 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （ P = 0 . 0 1 1 , P = 0 . 0 2 9 ） 。 以 持 续 性 房 颤 和 二 尖 瓣 反 流 为 自 变 量 ， 装 置 是 否 完 全 内 皮 化 患 者 为 因 变 量 行 二 元 L o g i s t i c 回 归 分 析 ， 持 续 性 房 颤 （ O R 4 . 3 7 8 , 9 5 % C I 1 . 3 1 6 ～ 1 4 . 5 6 5 , P = 0 . 0 1 6 ） 和 二 尖 瓣 反 流 （ O R 3 . 6 2 9 , 9 5 % C I 1 . 0 8 1 ～ 1 2 . 1 8 4 , P = 0 . 0 3 7 ） 为 影 响 L A A C 装 置 不 完 全 内 皮 化 的 独 立 危 险 因 素 。 结 论 装 置 不 完 全 内 皮 化 在 L A A C 后 常 见 ， 尤 其 是 在 持 续 性 房 颤 、 二 尖 瓣 反 流 患 者 中 。 装 置 不 完 全 内 皮 化 在 短 期 可 能 不 会 增 加 D R T 及 不 良 心 脑 血 管 事 件 风 险 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 基 于 P T E N 信 号 通 路 探 究 丹 酚 酸 A 对 心 肌 重 构 的 作 用 机 制 目 的 : 通 过 观 察 丹 酚 酸 A 对 异 丙 肾 上 腺 素 诱 导 的 小 鼠 心 肌 重 构 损 伤 的 影 响 , 探 讨 P T E N / A k t 信 号 通 路 在 丹 酚 酸 A 对 异 丙 肾 上 腺 素 诱 导 心 肌 重 构 损 伤 的 作 用 机 制 。 方 法 : 本 实 验 随 机 选 取 若 干 只 适 龄 S P F 级 昆 明 小 鼠 , 采 用 腹 腔 注 射 异 丙 肾 上 腺 素 诱 导 心 肌 重 构 , 构 建 心 肌 重 构 损 伤 模 型 。 1 . 将 小 鼠 分 为 空 白 对 照 组 、 模 型 组 A M 2 2 8 2 生 产 商 、 低 剂 量 给 药 组 、 高 剂 量 给 药 组 , 每 组 8 只 小 鼠 , 腹 腔 注 射 相 应 药 物 ( 对 照 组 采 取 等 体 积 生 理 盐 水 ) 。 目 视 观 察 小 鼠 心 脏 大 小 并 称 量 其 心 脏 重 量 和 体 重 评 估 心 重 比 ; 采 用 H E 染 色 法 观 察 小 鼠 心 脏 组 织 病 理 切 片 并 评 估 病 理 损 伤 ; 采 用 W B 检 测 心 肌 肥 大 相 关 蛋 白 的 表 达 水 平 。 2 . 将 小 鼠 分 为 空 白 对 照 组 、 阳 性 对 照 组 、 模 型 组 、 给 药 组 , 每 组 1 0 只 小 鼠 , 腹 腔 注 射 相 应 药 物 ( 空 白 对 照 组 采 取 等 体 积 生 理 盐 水 ) 。 目 视 观 察 小 鼠 心 脏 大 小 并 称 量 其 心 脏 重 量 和 体 重 评 估 心 重 比 ; 采 用 H E 和 M a s s o n 染 色 法 观 察 小 鼠 心 脏 组 织 病 理 切 片 并 评 估 病 理 损 伤 ; 采 用 相 关 试 剂 盒 检 测 血 清 中 脂 质 过 氧 化 物 丙 二 醛 ( M D A ) 和 谷 胱 甘 肽 ( G S H ) 的 含 量 评 估 心 脏 氧 化 应 激 水 平 ; S t e m m e d a c e t a b u l a r c u p 采 用 免 疫 荧 光 法 检 测 P T E N 在 心 脏 组 织 中 的 表 达 情 况 ; 采 用 W B 检 测 并 分 析 小 鼠 心 肌 肥 大 、 氧 化 应 激 、 炎 症 、 纤 维 化 及 P T E N 信 号 通 路 相 关 蛋 白 的 表 达 水 平 。 3 . 将 小 鼠 分 为 空 白 对 照 组 、 阳 性 对 照 组 、 模 型 组 、 给 药 组 、 抑 制 剂 组 , 每 组 1 0 只 小 鼠 , 腹 腔 注 射 相 应 药 物 ( 空 白 对 照 组 采 取 等 体 积 生 理 盐 水 ) 。 目 视 观 察 小 鼠 心 脏 大 小 并 称 量 其 心 脏 重 量 和 体 重 评 估 心 重 比 ; 采 用 H E 染 色 法 和 M a s s o n 染 色 法 观 察 小 鼠 心 脏 组 织 的 病 理 切 片 并 评 估 病 理 损 伤 ; 采 用 相 关 试 剂 盒 检 测 血 清 中 脂 质 过 氧 化 物 丙 二 醛 ( M D A ) 和 谷 胱 甘 肽 ( G S H ) 的 含 量 ; 采 用 W B 检 测 并 分 析 小 鼠 心 肌 肥 大 、 氧 化 应 激 、 炎 症 、 纤 维 化 及 P T E N 信 号 通 路 相 关 蛋 白 的 表 达 水 平 。 结 果 : 1 . 心 重 比 结 果 显 示 模 型 组 的 显 著 大 于 空 白 对 照 组 , 而 低 剂 量 给 药 组 和 高 剂 量 给 药 组 心 重 比 均 小 于 模 型 组 , 且 低 剂 量 给 药 组 心 重 比 小 于 高 剂 量 给 药 组 ; H E 染 色 结 果 显 示 模 型 组 的 炎 症 损 伤 比 空 白 对 照 组 严 重 , 给 药 后 炎 症 损 伤 减 轻 , 且 低 剂 量 给 药 组 炎 症 损 伤 减 轻 效 果 比 高 剂 量 给 药 组 要 好 ; W B 结 果 显 示 相 比 于 空 白 对 照 组 , 模 型 组 B N P 、 β M H C 蛋 白 表 达 上 调 ( P w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / r e p s o x 组 的 P T E N 阳 性 表 达 显 著 减 少 , 相 较 于 模 型 组 , 给 药 组 的 P T E N 阳 性 表 达 增 加 ; W B 结 果 显 示 , 与 空 白 对 照 组 相 比 , 模 型 组 B N P 、 β M H C 、 T N F α 、 I L 6 、 C o l l a g e n I 、 p A k t 1 、 T G F β 、 p S m a d 2 和 p N F κ B 蛋 白 表 达 量 显 著 增 加 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 I L 6 、 L D H 、 β _ 2 M G 在 结 外 鼻 型 N K / T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 外 周 血 中 的 表 达 及 诊 断 价 值 研 究 目 的 分 析 结 外 鼻 型 N K / T 细 胞 淋 巴 瘤 ( E N K T L ) 患 者 外 周 血 中 白 细 胞 介 素 6 ( I L 6 ) 、 乳 酸 脱 氢 酶 ( L D H ) 、 β _ 2 微 球 蛋 白 ( β _ 2 M G ) 的 表 达 水 平 ， 并 探 讨 其 在 E N K T L 中 的 诊 断 价 值 。 方 法 选 取 2 0 1 8 年 7 月 至 2 0 2 1 年 2 月 该 院 就 诊 的 5 0 例 E N K T L 患 者 作 为 E N K T L 组 ， 依 据 A n n A r b o r 分 期 系 统 将 研 究 对 象 分 为 Ⅰ ～ Ⅱ 期 、 Ⅲ ～ Ⅳ t r a n s p e d i c u l a r c o r e n e e d l e b i o p s y 期 。 根 据 P I N K 评 分 系 统 将 研 究 对 象 分 为 低 危 组 、 中 危 组 、 高 危 组 。 同 时 选 取 5 0 例 鼻 中 隔 偏 曲 ( N S D ) 患 者 作 为 对 照 组 。 收 集 研 究 对 象 的 临 床 资 料 ， 所 有 患 者 均 行 外 周 血 淋 巴 细 胞 绝 对 计 数 ( A L C ) 、 中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 比 值 ( N L R ) 、 血 小 板 与 淋 巴 细 胞 比 值 ( P L R ) 、 T h 1 / T h 2 细 胞 因 子 、 L D H 、 β _ 2 M G 的 检 测 。 运 用 L o g i s t i c 回 归 分 析 评 估 E N K T L 的 相 关 因 素 ， 多 样 本 秩 和 检 验 分 析 相 关 因 素 与 E N K T L 分 期 及 不 同 分 层 之 间 的 关 系 ， 采 用 受 试 者 工 作 特 征 ( R O C ) 曲 线 分 析 外 周 血 中 I L 6 、 L D H 、 β _ 2 M G 联 合 检 测 对 E N K T L 的 诊 断 价 值 。 结 果 E N K T L 组 男 3 8 例 ， 女 1 2 例 ， 年 龄 ( 4 3 . 7 2 ± 1 3 . 5 2 ) 岁 ； 对 照 组 男 2 7 例 ， 女 2 3 例 ， 年 龄 ( 4 6 . 9 4 ± 1 8 . 9 9 ) 岁 ， 两 组 间 性 别 比 例 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) 。 多 因 素 L o g i s t i c 回 归 分 析 显 示 ， I L 6 、 L D H 、 β _ 2 M G 是 E N K T L 的 影 响 因 素 ( P 0 . 0 5 ) C H 2 2 3 1 9 1 核 磁 。 在 P I N K 评 分 分 组 中 ， E N K T L 患 者 外 周 血 I L 6 和 β _ 2 M G 水 平 随 评 分 增 加 逐 渐 增 高 ( P 0 . 0 5 ) 。 I L 6 、 L D H 、 β _ 2 M G 联 合 检 测 诊 断 E N K T L 的 效 能 最 高 ( 曲 线 下 面 积 为 0 . 9 5 4 ) , 灵 敏 度 为 8 6 . 0 % , 特 异 度 为 9 8 . 0 % 。 结 论 E N K T L 患 者 外 周 血 I L 6 、 L D H 、 β _ 2 s e l l e c k H P L C M G 水 平 升 高 ， I L 6 、 β _ 2 M G 与 临 床 分 期 及 预 后 分 层 有 关 。 3 项 指 标 联 合 检 测 时 可 提 高 对 E N K T L 的 诊 断 效 能 ， 有 望 应 用 于 E N K T L 的 早 期 筛 查 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 家 蚕 雌 蛹 及 其 卵 巢 脂 肪 酸 丰 度 分 析 研 究 使 用 气 相 色 谱 分 析 了 家 蚕 雌 蛹 蛹 体 和 卵 巢 中 的 脂 肪 酸 丰 度 . 结 果 显 示 ， 蛹 化 后 的 第 1 d 至 第 6 d , 蛹 体 脂 肪 酸 丰 度 的 变 化 幅 度 小 ， 第 6 d 至 第 9 d , 蛹 体 脂 肪 酸 丰 度 的 变 化 幅 度 大 . 蛹 化 期 间 ， 主 要 脂 肪 酸 丰 度 总 体 呈 下 降 趋 势 ， s e l l e c k D o l u t e g r a v i r 微 量 脂 肪 酸 丰 度 呈 上 升 趋 势 . 卵 巢 脂 肪 酸 丰 度 的 变 化 幅 度 随 发 育 递 减 . 不 同 主 要 脂 肪 酸 的 变 化 幅 度 和 方 向 各 异 ， 其 中 不 饱 和 脂 肪 酸 丰 度 增 加 ， 饱 和 脂 肪 酸 丰 度 下 降 . 微 量 脂 肪 酸 丰 度 随 发 育 明 显 下 降 ， 这 表 明 微 量 脂 肪 酸 与 雌 性 生 殖 关 联 较 小 . 蛹 体 和 卵 巢 脂 肪 酸 丰 度 的 差 异 随 发 育 逐 渐 缩 小 ， 至 蛹 化 第 6 d S a f e b i o m e d i c a l a p p l i c a t i o n s , 卵 巢 中 绝 大 部 分 的 脂 肪 酸 丰 度 与 刚 蛹 化 时 有 很 大 差 异 ， 但 整 体 上 与 蛹 体 丰 度 相 似 ， 说 明 卵 巢 脂 肪 酸 的 积 累 依 赖 蛹 体 脂 肪 酸 . 蛹 化 后 期 ， 卵 巢 中 丰 度 最 高 的 α 亚 麻 酸 出 现 下 降 ， 丰 度 次 高 的 油 酸 明 显 增 加 ， 这 可 能 与 卵 壳 生 成 和 卵 子 成 熟 有 关 ； 亚 油 酸 在 蛹 化 第 6 d 丰 度 差 异 最 大 ， 其 在 卵 巢 中 的 丰 度 显 s e l l e c k 著 增 加 并 明 显 高 过 蛹 体 ， 表 明 卵 巢 具 有 为 其 发 育 以 及 卵 子 发 生 积 累 脂 肪 酸 的 特 性 . 研 究 结 果 可 为 深 入 研 究 脂 肪 酸 在 家 蚕 和 其 他 昆 虫 雌 性 生 殖 中 的 作 用 机 制 提 供 重 要 线 索 . A u t h o r a d m i n P o s t e d o n F e b r u a r y 1 6 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 7 4 8 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 硝 基 还 原 酶 和 一 氧 化 氮 荧 光 探 针 的 设 计 合 成 和 应 用 研 究 基 于 5 氨 基 烟 酸 的 锰 金 属 有 机 框 架 的 合 成 、 结 构 及 荧 光 传 感 性 质 C B X 8 抑 制 前 列 腺 癌 细 胞 侵 袭 的 机 制 研 究 锰 基 纳 米 颗 粒 的 结 构 设 计 及 其 抗 肿 瘤 性 能 评 价 锰 基 纳 米 颗 粒 的 结 构 设 计 及 其 抗 肿 瘤 性 能 评 价 P D K 1 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 1 4 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 沪 公 网 安 备 3 1 0 1 1 5 0 2 0 1 9 4 9 6 号

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