利用人类诱导多能干细胞修复角膜缘干细胞缺乏症：大阪大学的新突破

一直以来，角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）都是眼科领域的一大难题。
当角膜缘的干细胞耗尽时，角膜上皮的细胞无法更新，导致角膜被结膜覆盖，严重时甚至可能导致失明。
对于这一疾病，当前的治疗方法仍然有限，疗效也难以预测。
大阪大学医学系研究科的西田幸二教授团队取得了突破性的成果，他们利用人类诱导多能干细胞（iPS）成功修复了四名LSCD患者的角膜，其中三人的视力得到了显著改善。
这一成果已经在最新一期的《柳叶刀》上发表（IT之家附DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01764-1）。

这一研究始于对角膜再生机制的深入研究。
研究人员了解到，角膜的最外层（上皮）由角膜缘环内的干细胞储库维持。
这些干细胞通过增殖持续为角膜提供上皮细胞，维持其健康状态。
当这些干细胞耗尽时，就会导致LSCD。
针对这一问题，研究团队决定尝试利用iPS细胞进行修复。

研究人员首先从健康捐赠者身上采集了健康的血细胞，并将其重新编程为胚胎样状态。
接着，他们将这些胚胎样细胞转化为角膜上皮细胞，并最终移植给患者。
这一过程中，研究人员利用了一种名为SEAM（自形成外胚层自主多区）的技术，这是一种由源自人类iPS细胞的四个同心带状结构组成的二维组织。

此次研究共招募了两名女性和两名男性患者进行临床研究，年龄介于39至72岁之间，且双眼均患LSCD。
手术过程中，研究团队首先切除了患者一只眼睛角膜上覆盖的瘢痕组织层，随后在其上缝合人源iPS角膜上皮细胞，并为患者佩戴了柔性保护性隐形眼镜。

术后，研究团队开展了为期一年的随访，并额外进行了一年的安全监测。
在这一期间，病例1和病例2接受了免疫抑制剂治疗，而病例3和病例4则未接受该治疗进行观察。
令人振奋的是，所有患者的视力都得到了显著改善。
尤其是病例1的矫正视力从0.03提高到0.3，病例2从0.01提高到0.15，病例3从0.15提高到0.7，尽管病例4的视力改善相对较小，从0.02提高到0.04，但这仍然显示出该疗法的潜力。

更为重要的是，这一疗法不仅避免了传统移植手术中的免疫排斥风险，还显著提升了患者的生活质量。
在移植手术两年后，所有患者均未出现严重副作用。
移植物未形成肿瘤——这是使用iPS细胞时的一个潜在风险。
同时，移植细胞也未显示出被受体免疫系统攻击的迹象，这为其在临床上的进一步应用提供了坚实的基础。

目前，研究团队计划开展更大规模的临床试验，以深入探究这一疗法的确切疗效和适用范围。
这一突破性的研究不仅为LSCD患者带来了新的治疗希望，也为其他类型的角膜疾病的治疗提供了新的思路。

这一研究展示了人类诱导多能干细胞在眼科疾病治疗中的巨大潜力。
随着研究的深入和技术的成熟，我们期待这一疗法在未来能为更多眼疾患者带来光明。

以上就是关于大阪大学医学系研究科西田幸二教授团队利用人类诱导多能干细胞修复角膜缘干细胞缺乏症的突破性研究报道。

标签： 眼睛、 人眼、 眼角膜、

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