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欢 迎 访 问 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 网 站 ! 首 页 简 介 刊 物 概 况 数 据 库 收 录 版 权 政 策 联 系 编 辑 部 投 稿 征 稿 征 稿 范 围 与 栏 目 设 置 投 稿 基 本 要 求 投 稿 方 式 及 相 关 注 意 事 项 稿 件 审 理 程 序 稿 件 发 表 程 序 版 权 修 改 稿 的 书 写 排 版 要 求 参 考 文 献 著 录 审 理 费 与 版 面 费 期 刊 订 阅 欢 迎 订 阅 网 上 订 阅 操 作 步 骤 编 委 会 现 任 编 委 会 青 年 编 委 公 告 文 件 下 载 E n g l i s h W d r 6 3 缺 失 可 能 通 过 影 响 T h 1 7 / T r e g 平 衡 和 肠 道 菌 群 来 加 重 溃 疡 性 结 肠 炎 球 霰 石 在 药 物 装 载 及 控 释 中 的 应 用 先 天 性 训 练 免 疫 在 疾 病 中 的 作 用 倒 立 式 蛋 白 2 ( I N F 2 ) 高 表 达 预 示 不 良 预 后 并 促 进 肝 细 胞 癌 进 展 帕 金 森 病 外 周 血 生 物 标 志 物 : 见 解 与 展 望 核 酸 驱 动 蛋 白 质 降 解 : 溶 酶 体 靶 向 降 解 技 术 前 沿 微 R N A 的 发 现 及 其 意 义 — — 2 0 2 4 年 诺 贝 尔 生 理 学 或 医 学 奖 的 启 示 智 能 蛋 白 质 工 程 磁 场 调 控 纳 米 生 物 催 化 的 研 究 进 展 与 生 物 医 学 应 用 C D K 8 通 过 J A K 2 / S T A T 3 / E M T 途 径 促 进 食 管 鳞 状 细 胞 癌 的 细 胞 增 殖 、 迁 移 和 侵 袭 p 3 8 促 分 裂 原 活 化 的 蛋 白 激 酶 信 号 调 控 铁 死 亡 参 与 运 动 改 善 2 型 糖 尿 病 小 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 发 动 蛋 白 及 其 蛋 白 超 家 族 的 功 能 诱 导 同 源 蛋 白 质 二 聚 化 的 方 法 功 能 化 脂 质 体 及 其 在 植 物 源 天 然 产 物 递 送 中 的 应 用 纳 米 酶 与 生 命 起 源 经 典 W n t 信 号 通 路 与 心 血 管 疾 病 微 R N A 在 大 脑 新 皮 层 层 次 形 成 中 的 调 控 作 用 人 类 疼 痛 的 神 经 网 络 表 征 肿 瘤 相 关 巨 噬 细 胞 的 线 粒 体 调 控 结 直 肠 癌 的 免 疫 治 疗 体 电 子 显 微 学 前 沿 原 位 冷 冻 电 镜 技 术 和 可 视 蛋 白 质 组 学 前 沿 大 鼠 酒 精 灌 胃 后 肠 系 膜 淋 巴 液 的 代 谢 组 分 析 基 于 光 学 反 射 层 析 成 像 技 术 的 全 场 前 房 角 测 量 细 菌 新 生 R N A 捕 获 及 转 录 延 伸 速 率 检 测 方 法 的 开 发 与 应 用 磁 场 对 血 红 蛋 白 氧 合 速 率 的 影 响 基 于 微 波 热 声 成 像 的 植 物 叶 片 水 分 含 量 分 布 无 损 检 测 技 术 研 究 载 纳 米 氧 化 锌 定 向 纤 维 膜 促 进 肌 腱 细 胞 增 殖 分 化 的 研 究 多 基 因 遗 传 风 险 评 分 ( P R S ) 在 遗 传 疾 病 研 究 中 的 应 用 与 前 景 : 数 据 分 析 方 法 综 述 阿 尔 茨 海 默 病 中 B A C E 1 相 互 作 用 蛋 白 筛 选 及 功 能 分 析 维 生 素 D 对 脑 内 多 巴 胺 神 经 系 统 的 调 节 作 用 基 于 多 层 网 络 控 制 的 个 体 化 癌 症 驱 动 基 因 识 别 方 法 复 合 频 率 刺 激 对 后 肢 去 负 荷 小 鼠 海 马 齿 状 回 区 颗 粒 神 经 元 作 用 的 电 生 理 研 究 细 菌 生 物 膜 耐 药 机 制 与 纳 米 生 物 治 疗 研 究 K u 7 0 作 为 R N A 解 旋 酶 调 节 m i R 1 2 4 的 加 工 成 熟 及 神 经 细 胞 的 分 化 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰 S U M O y l a t i o n 在 肿 瘤 微 环 境 中 的 功 能 作 用 精 氨 酸 甲 基 转 移 酶 ( P R M T ) 7 通 过 I G F 1 信 号 通 路 调 控 人 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 脂 分 化 的 研 究 泛 素 化 在 调 控 铁 死 亡 中 的 作 用 多 重 空 间 尺 度 的 神 经 表 征 P I E Z O 1 影 响 H a C a T 细 胞 的 趋 电 性 迁 移 抗 体 片 段 在 铂 纳 米 粒 子 表 面 的 构 象 重 构 输 血 前 检 测 技 术 的 应 用 与 展 望 多 囊 蛋 白 2 离 子 通 道 功 能 及 在 常 染 色 体 显 性 多 囊 肾 发 病 中 的 作 用 机 制 水 中 构 筑 物 表 面 生 物 膜 形 成 物 理 化 学 过 程 胞 外 酸 化 经 A S I C 1 / R I P 1 途 径 抑 制 T F E B 介 导 的 巨 噬 细 胞 脂 噬 基 于 深 度 学 习 的 微 藻 自 动 检 测 系 统 研 究 高 负 载 C u 单 原 子 纳 米 酶 的 制 备 和 类 酶 活 性 研 究 海 洋 褐 藻 多 糖 的 复 杂 结 构 、 降 解 酶 系 以 及 生 物 学 功 能 生 物 相 容 透 皮 给 药 微 针 治 疗 浅 表 肿 瘤 调 频 蝙 蝠 对 特 定 频 率 的 抑 制 在 耳 蜗 微 音 器 电 位 信 号 上 的 反 映 运 动 调 控 自 噬 溶 酶 体 通 路 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 的 机 制 不 同 训 练 负 荷 太 极 拳 运 动 对 早 中 期 帕 金 森 病 患 者 康 复 疗 效 非 药 物 疗 法 在 慢 性 疼 痛 干 预 中 的 应 用 和 治 疗 机 制 神 经 调 控 技 术 在 阿 尔 茨 海 默 病 认 知 障 碍 研 究 中 的 应 用 基 于 A S 1 4 1 1 适 配 体 的 D N A R N A 杂 交 载 体 的 抗 肿 瘤 研 究 基 于 核 酸 适 配 体 的 细 胞 外 囊 泡 分 离 分 析 方 法 V A S N 核 酸 适 配 体 与 端 粒 酶 逆 转 录 酶 脱 氧 核 酶 偶 联 物 的 生 物 学 功 能 研 究 核 酸 适 配 体 在 分 子 医 学 中 的 应 用 枸 杞 子 多 糖 提 取 物 L B P 1 C 通 过 激 活 T F E B 延 缓 衰 老 碳 离 子 辐 射 诱 导 的 远 隔 效 应 纳 米 材 料 在 结 核 病 诊 疗 中 的 应 用 纳 米 二 氧 化 锆 对 人 永 生 化 角 质 形 成 细 胞 组 蛋 白 H 3 修 饰 的 影 响 细 胞 外 囊 泡 在 治 疗 膝 骨 关 节 炎 中 的 作 用 与 前 景 基 于 径 向 基 函 数 神 经 网 络 的 肺 部 加 权 频 差 电 阻 抗 成 像 方 法 运 动 干 预 对 肥 胖 大 鼠 睾 丸 自 噬 和 凋 亡 的 影 响 C R I S P R / C a s 9 技 术 在 工 业 微 生 物 中 的 应 用 多 聚 谷 氨 酰 胺 延 伸 蛋 白 募 集 细 胞 内 转 录 因 子 及 对 基 因 转 录 调 控 的 影 响 嵌 合 抗 原 受 体 T 细 胞 治 疗 的 现 状 与 展 望 非 典 型 腺 苷 酸 激 酶 A K 6 / h C I N A P 的 结 构 和 功 能 基 于 果 蝇 口 腔 感 染 的 肠 道 训 练 免 疫 模 型 研 究 有 机 框 架 材 料 在 多 肽 富 集 的 应 用 基 于 核 范 数 正 则 化 的 抗 癌 药 物 组 合 协 同 作 用 预 测 海 马 区 锥 体 神 经 元 轴 突 高 频 电 刺 激 对 胞 体 的 影 响 基 于 注 意 力 机 制 的 R N A 碱 基 关 联 图 预 测 方 法 脂 联 素 在 骨 骼 肌 中 的 新 功 能 及 其 与 运 动 的 关 系 白 癜 风 患 者 病 变 表 皮 与 正 常 表 皮 的 比 较 蛋 白 质 组 学 研 究 肠 道 菌 群 在 肺 纤 维 化 疾 病 中 的 调 节 作 用 洋 山 港 宏 病 毒 组 分 析 揭 示 C R I S P R C a s 系 统 病 毒 靶 标 序 列 的 特 异 性 I L 2 7 生 物 学 功 能 的 研 究 进 展 原 子 力 显 微 镜 下 淋 巴 瘤 患 者 血 浆 外 泌 体 的 物 理 特 征 白 脂 素 在 代 谢 综 合 征 、 雄 性 生 殖 和 运 动 中 的 研 究 进 展 基 于 自 噬 溶 酶 体 形 成 机 制 调 控 缺 血 性 脑 卒 中 后 神 经 元 自 噬 流 远 古 的 馈 赠 : 近 现 代 人 类 基 因 溯 源 突 破 性 进 展 G l y C o s m o s 门 户 网 站 在 聚 糖 科 学 研 究 中 的 功 能 概 述 外 泌 体 环 状 R N A 在 泌 尿 系 统 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 携 带 O X 4 0 L 重 组 溶 瘤 病 毒 的 构 建 及 靶 向 杀 伤 肝 癌 的 研 究 星 形 胶 质 细 胞 瘤 分 泌 一 氧 化 氮 促 进 炎 性 水 肿 带 相 关 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 白 质 消 融 性 白 质 脑 病 研 究 进 展 脊 髓 星 形 细 胞 瘤 研 究 进 展 少 突 胶 质 细 胞 病 — — 佩 梅 病 的 临 床 特 点 及 致 病 机 制 机 械 敏 感 性 离 子 通 道 T M E M 6 3 A 在 髓 鞘 形 成 障 碍 相 关 疾 病 中 的 作 用 神 经 胶 质 细 胞 转 分 化 为 神 经 元 的 研 究 进 展 一 个 白 质 消 融 性 白 质 脑 病 家 系 新 基 因 突 变 及 临 床 表 型 研 究 T M E M 1 6 3 变 异 致 髓 鞘 形 成 低 下 患 者 随 访 两 例 及 i P S C 构 建 光 声 显 微 系 统 示 意 图 S i O 2 N P s 通 过 氧 化 应 激 激 活 F a s / F a s L 信 号 通 路 诱 导 细 胞 凋 亡 S A R S C o V 2 变 异 体 对 全 球 疫 情 防 控 的 影 响 分 析 泛 素 链 的 体 外 制 备 、 磷 酸 化 修 饰 与 标 记 方 法 间 歇 性 θ 节 律 经 颅 磁 刺 激 改 善 大 鼠 工 作 记 忆 的 海 马 与 前 额 叶 跨 脑 区 神 经 网 络 效 应 研 究 青 蒿 素 经 P I 3 K / A k t 通 路 改 善 突 触 可 塑 性 减 轻 糖 尿 病 小 鼠 认 知 障 碍 体 外 培 养 的 神 经 元 网 络 可 塑 性 经 颅 电 刺 激 镇 痛 研 究 的 现 状 及 展 望 斑 马 鱼 “ 裂 头 病 ” 病 原 的 分 离 与 鉴 定 及 常 见 疾 病 诊 断 芍 药 甘 草 汤 通 过 调 节 N D U F S 1 表 达 抑 制 巨 噬 细 胞 向 M 1 极 化 缓 解 小 鼠 溃 疡 性 结 肠 炎 C y s t a t i n C 敲 除 诱 导 的 长 爪 沙 鼠 抑 郁 模 型 线 粒 体 在 运 动 保 护 心 肌 免 受 缺 血 再 灌 注 损 伤 中 的 作 用 模 拟 航 天 失 重 病 理 特 征 的 小 鼠 模 型 的 制 备 请 选 择 中 文 标 题 英 文 标 题 作 者 中 文 名 作 者 英 文 名 中 文 摘 要 英 文 摘 要 中 文 关 键 词 英 文 关 键 词 单 位 中 文 名 单 位 英 文 名 中 图 分 类 号 D O I 搜 索 高 级 检 索 用 户 登 录 最 新 一 期 过 刊 浏 览 核 酸 驱 动 蛋 白 质 降 解 : 溶 酶 体 靶 向 降 解 技 术 前 沿 殷 涵 , 李 钰 , 樊 渝 川 , 郭 帅 , 黄 渊 余 , 李 永 , 翁 郁 华 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 5 1 9 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 1 7 9 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 1 7 9 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 5 . 8 0 M ] G e t C i t a t i o n 靶 向 蛋 白 质 降 解 技 术 不 同 于 小 分 子 抑 制 剂 的 互 补 抑 制 作 用 机 制 , 利 用 细 胞 内 源 性 蛋 白 质 降 解 途 径 完 成 许 多 “ 不 可 成 药 ” 靶 蛋 白 的 降 解 , 为 疾 病 的 治 疗 提 供 了 新 路 径 , 其 主 要 包 括 蛋 白 质 水 解 靶 向 嵌 合 体 、 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 等 。 与 蛋 白 质 水 解 靶 向 嵌 合 体 依 赖 于 泛 素 蛋 白 酶 体 系 统 主 要 降 解 胞 内 蛋 白 质 的 机 制 不 同 , 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 利 用 细 胞 溶 酶 体 途 径 实 现 胞 外 及 膜 蛋 白 的 降 解 。 核 酸 驱 动 的 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 作 为 新 兴 的 生 物 医 学 技 术 , 以 核 酸 分 子 作 为 嵌 合 体 的 特 定 组 分 , 在 疾 病 治 疗 和 药 物 研 发 等 方 面 展 现 出 广 泛 的 应 用 前 景 和 潜 在 的 临 床 价 值 。 本 综 述 主 要 介 绍 核 酸 驱 动 的 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 技 术 , 包 括 其 组 成 、 优 势 , 并 重 点 介 绍 其 主 要 应 用 。 此 外 , 本 综 述 简 要 回 顾 了 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 的 发 展 历 程 , 使 该 技 术 的 发 展 可 以 呈 现 出 一 个 明 确 的 时 间 线 , 同 时 指 出 当 前 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 发 展 中 的 不 足 和 挑 战 , 为 后 续 深 度 研 发 指 明 方 向 。 最 后 , 针 对 当 前 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 技 术 的 开 发 进 展 及 发 展 方 向 , 对 该 技 术 目 前 面 临 的 挑 战 进 行 探 讨 、 对 其 未 来 可 能 的 发 展 方 向 进 行 展 望 。 综 合 而 言 , 核 酸 驱 动 的 溶 酶 体 靶 向 嵌 合 体 技 术 为 生 物 医 学 研 究 、 药 物 开 发 以 及 临 床 治 疗 提 供 了 新 思 路 和 新 方 法 , 可 以 通 过 进 一 步 研 究 和 优 化 实 现 更 广 泛 的 应 用 。 × C i t a t i o n 殷 涵 , 李 钰 , 樊 渝 川 , 郭 帅 , 黄 渊 余 , 李 永 , 翁 郁 华 . 核 酸 驱 动 蛋 白 质 降 解 : 溶 酶 体 靶 向 降 解 技 术 前 沿 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 5 1 9 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e S W I / S N F 染 色 质 重 塑 复 合 物 在 肿 瘤 耐 药 中 的 作 用 朱 桂 珍 , 叶 巧 , 罗 渊 , 彭 洁 , 王 璐 , 杨 昭 婷 , 段 峰 森 , 郭 丙 乾 , 梅 竹 松 , 王 广 云 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 3 1 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 2 5 1 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 2 5 1 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 2 . 5 4 M ] G e t C i t a t i o n 肿 瘤 耐 药 是 化 疗 和 靶 向 药 物 治 疗 面 临 的 重 要 问 题 , 它 是 一 个 涉 及 染 色 质 重 塑 的 复 杂 过 程 。 S W I / S N F 是 肿 瘤 发 生 中 研 究 最 多 的 A T P 依 赖 性 染 色 质 重 塑 复 合 物 之 一 , 在 染 色 质 结 构 稳 定 性 、 基 因 表 达 和 翻 译 后 修 饰 的 协 调 过 程 中 起 着 重 要 作 用 , 但 其 调 控 肿 瘤 耐 药 的 机 制 尚 未 被 系 统 梳 理 。 S W I / S N F 按 其 亚 基 组 成 可 分 为 B A F 、 P B A F 和 n c B A F 3 种 , 这 3 种 亚 型 均 包 含 A T P 酶 催 化 亚 基 、 核 心 亚 基 和 调 节 亚 基 , 可 以 通 过 调 控 染 色 质 结 构 来 控 制 基 因 表 达 。 S W I / S N F 复 合 物 亚 基 的 改 变 是 调 控 肿 瘤 耐 药 和 进 展 的 重 要 因 素 之 一 , 充 分 了 解 该 复 合 物 在 肿 瘤 耐 药 中 的 分 子 机 制 可 以 改 善 癌 症 的 治 疗 。 本 文 总 结 了 S W I / S N F 复 合 物 的 组 成 、 引 起 肿 瘤 耐 药 的 突 变 或 异 常 表 达 亚 基 类 型 、 主 要 的 耐 药 机 制 以 及 肿 瘤 耐 药 的 克 服 方 法 等 , 为 临 床 上 S W I / S N F 亚 基 突 变 或 异 常 表 达 引 起 的 肿 瘤 预 后 不 良 的 诊 断 和 治 疗 提 供 了 思 路 。 × C i t a t i o n 朱 桂 珍 , 叶 巧 , 罗 渊 , 彭 洁 , 王 璐 , 杨 昭 婷 , 段 峰 森 , 郭 丙 乾 , 梅 竹 松 , 王 广 云 . S W I / S N F 染 色 质 重 塑 复 合 物 在 肿 瘤 耐 药 中 的 作 用 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 3 1 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 哺 乳 动 物 可 变 多 聚 腺 苷 酸 化 张 宇 , 池 红 霞 , 杨 乌 日 吐 , 左 永 春 , 邢 永 强 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 3 2 4 9 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 2 9 8 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 2 9 8 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 4 . 1 0 M ] G e t C i t a t i o n 随 着 测 序 技 术 的 快 速 发 展 , 哺 乳 动 物 可 变 多 聚 腺 苷 酸 化 ( a l t e r n a t i v e p o l y a d e n y l a t i o n , A P A ) 得 到 了 更 加 精 准 的 检 测 。 A P A 通 过 改 变 p o l y ( A ) 尾 巴 的 长 度 和 位 置 , 精 细 地 调 控 基 因 的 表 达 , 参 与 疾 病 发 生 、 胚 胎 发 育 等 生 命 过 程 。 哺 乳 动 物 A P A 的 研 究 主 要 聚 焦 于 以 下 三 个 方 面 : 第 一 , 基 于 转 录 组 数 据 识 别 A P A 事 件 , 并 阐 明 其 特 征 ; 第 二 , 研 究 A P A 与 基 因 表 达 调 控 的 相 互 关 系 , 揭 示 其 在 生 命 调 控 中 的 重 要 作 用 ; 第 三 , 挖 掘 A P A 与 疾 病 发 生 、 胚 胎 发 育 、 分 化 等 生 命 过 程 的 内 在 联 系 , 为 疾 病 的 诊 治 、 胚 胎 发 育 调 控 机 制 的 解 析 等 提 供 新 的 视 角 和 方 法 。 本 文 详 细 阐 述 了 A P A 的 分 类 、 发 生 机 制 及 功 能 , 系 统 总 结 了 基 于 多 种 转 录 组 数 据 的 A P A 识 别 方 法 和 A P A 数 据 资 源 , 对 A P A 研 究 进 行 了 总 结 与 展 望 , 强 调 了 测 序 技 术 对 哺 乳 动 物 A P A 研 究 的 推 动 作 用 。 未 来 , 随 着 测 序 技 术 的 进 一 步 发 展 , 哺 乳 动 物 A P A 的 调 控 机 制 将 更 加 明 晰 。 × C i t a t i o n 张 宇 , 池 红 霞 , 杨 乌 日 吐 , 左 永 春 , 邢 永 强 . 哺 乳 动 物 可 变 多 聚 腺 苷 酸 化 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 3 2 4 9 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 抑 制 剂 胱 氨 酸 结 模 式 多 肽 的 降 糖 作 用 及 机 制 陈 林 芳 , 张 家 璠 , 郭 烨 宁 , 黄 慧 中 , 胡 康 洪 , 尧 晨 光 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 5 0 6 0 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 2 0 8 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 2 0 8 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 2 . 2 1 M ] G e t C i t a t i o n 糖 尿 病 及 其 并 发 症 严 重 影 响 人 类 健 康 和 生 活 质 量 , 其 发 病 人 数 呈 逐 年 上 升 趋 势 。 目 前 市 场 糖 尿 病 药 物 如 二 甲 双 胍 等 小 分 子 化 学 药 以 及 胰 岛 素 、 胰 高 血 糖 素 样 肽 1 ( G L P 1 ) 受 体 激 动 剂 等 多 肽 药 物 在 一 定 程 度 上 控 制 患 者 血 糖 水 平 , 但 预 防 和 治 疗 效 果 仍 然 不 理 想 。 新 型 理 想 的 糖 尿 病 治 疗 药 物 一 直 都 是 市 场 需 求 和 研 究 热 点 。 抑 制 剂 胱 氨 酸 结 ( i n h i b i t o r c y s t i n e k n o t , I C K ) 模 式 多 肽 是 一 类 多 功 能 环 肽 , 具 有 三 对 保 守 的 二 硫 键 ( C 3 C 2 0 、 C 7 C 2 2 和 C 1 5 C 3 2 ) 形 成 紧 凑 的 “ 结 ” 结 构 , 可 以 抵 抗 消 化 道 蛋 白 酶 的 降 解 。 近 期 研 究 显 示 , 豆 科 植 物 来 源 的 I C K 模 式 多 肽 包 括 P A 1 b 、 A g l y c i n 、 V g l y c i n 、 I g l y c i n 、 D g l y c i n 和 a M 1 等 , 在 细 胞 水 平 和 动 物 水 平 展 现 出 良 好 的 糖 脂 代 谢 功 能 。 机 制 上 , I C K 模 式 多 肽 通 过 激 活 胰 岛 素 受 体 ( i n s u l i n r e c e p t o r , I R ) / A K T 信 号 通 路 促 进 肌 肉 和 肝 脏 对 葡 萄 糖 利 用 , 同 时 改 善 胰 岛 素 抵 抗 , 通 过 激 活 P I 3 K / A K T / E r k 信 号 通 路 修 复 胰 腺 功 能 , 从 而 降 低 血 糖 。 鉴 于 I C K 模 式 多 肽 的 生 物 稳 定 性 和 降 糖 功 效 满 足 口 服 药 物 商 业 化 要 求 , 在 理 论 上 可 以 开 发 成 天 然 口 服 糖 尿 病 多 肽 药 物 。 本 文 综 述 了 I C K 模 式 多 肽 的 结 构 特 性 、 调 节 糖 脂 代 谢 活 性 及 机 制 的 最 新 研 究 进 展 , 为 糖 尿 病 口 服 多 肽 类 新 药 开 发 提 供 参 考 。 × C i t a t i o n 陈 林 芳 , 张 家 璠 , 郭 烨 宁 , 黄 慧 中 , 胡 康 洪 , 尧 晨 光 . 抑 制 剂 胱 氨 酸 结 模 式 多 肽 的 降 糖 作 用 及 机 制 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 5 0 6 0 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 纹 状 体 D 2 型 中 等 多 棘 神 经 元 E r k 信 号 通 路 : 运 动 改 善 帕 金 森 病 的 重 要 途 径 高 博 , 赖 一 宁 , 葛 一 彤 , 陈 巍 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 6 1 7 1 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 1 9 9 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 1 9 9 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 1 . 9 7 M ] G e t C i t a t i o n 帕 金 森 病 ( P D ) 是 一 种 神 经 退 行 性 疾 病 , 其 核 心 特 征 是 黑 质 致 密 部 多 巴 胺 能 神 经 元 的 退 行 性 凋 亡 , 导 致 纹 状 体 多 巴 胺 ( D A ) 水 平 的 持 续 下 降 , 主 要 表 现 为 静 止 性 震 颤 、 肌 强 直 和 运 动 迟 缓 等 运 动 功 能 障 碍 。 纹 状 体 作 为 皮 层 下 调 控 躯 体 运 动 的 重 要 中 枢 , 其 功 能 受 多 条 信 号 通 路 的 精 细 调 控 。 中 等 多 棘 神 经 元 ( M S N s ) 是 纹 状 体 内 的 主 要 神 经 元 , 其 中 表 达 多 巴 胺 2 型 受 体 的 M S N s ( D 2 M S N s ) 的 功 能 异 常 与 P D 的 运 动 障 碍 密 切 相 关 。 P D 患 者 中 , 纹 状 体 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 / 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 ( E r k / M A P K ) 信 号 通 路 活 性 发 生 改 变 , 进 而 影 响 D 2 M S N s 的 功 能 活 动 , 引 发 基 底 神 经 节 运 动 功 能 调 节 障 碍 。 运 动 干 预 作 为 P D 的 潜 在 治 疗 策 略 , 已 被 证 明 可 以 通 过 抑 制 E r k / M A P K 信 号 通 路 调 控 D 2 M S N s 功 能 活 动 。 然 而 , E r k / M A P K 信 号 通 路 在 D 2 M S N s 运 动 依 赖 可 塑 性 中 的 作 用 , 以 及 对 P D 运 动 功 能 障 碍 改 善 的 具 体 调 控 机 制 仍 不 明 确 。 本 文 综 述 了 纹 状 体 E r k / M A P K 信 号 通 路 在 P D 运 动 防 治 中 的 作 用 及 其 生 物 学 机 制 , 旨 在 为 P D 治 疗 新 靶 点 的 发 现 提 供 科 学 依 据 。 × C i t a t i o n 高 博 , 赖 一 宁 , 葛 一 彤 , 陈 巍 . 纹 状 体 D 2 型 中 等 多 棘 神 经 元 E r k 信 号 通 路 : 运 动 改 善 帕 金 森 病 的 重 要 途 径 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 6 1 7 1 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 帕 金 森 病 外 周 血 生 物 标 志 物 : 见 解 与 展 望 李 雨 萌 , 刘 经 凯 , 陈 姿 喧 , 邓 玉 林 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 7 2 8 7 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 1 6 8 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 1 6 8 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 3 . 1 8 M ] G e t C i t a t i o n 帕 金 森 病 ( P a r k i n s o n ’ s d i s e a s e , P D ) 是 一 种 常 见 的 神 经 退 行 性 疾 病 , 对 患 者 的 生 活 质 量 和 长 期 健 康 造 成 深 远 影 响 , 早 期 发 现 和 干 预 尤 为 关 键 。 近 年 来 , 寻 找 精 确 可 靠 的 生 物 标 志 物 成 为 有 效 应 对 P D 临 床 挑 战 的 重 要 策 略 之 一 。 本 文 系 统 评 估 了 P D 患 者 外 周 血 中 潜 在 的 生 物 标 志 物 , 包 括 蛋 白 质 、 代 谢 产 物 、 表 观 遗 传 标 志 物 和 外 泌 体 。 蛋 白 质 标 志 物 是 P D 生 物 标 志 物 研 究 的 主 要 方 向 之 一 。 特 别 是 α 突 触 核 蛋 白 及 其 磷 酸 化 形 式 , 在 P D 的 病 理 过 程 中 起 着 关 键 作 用 。 研 究 表 明 , α 突 触 核 蛋 白 的 聚 集 可 能 与 P D 的 病 理 性 蛋 白 质 沉 积 相 关 联 , 可 能 成 为 P D 早 期 诊 断 的 潜 在 标 志 物 。 代 谢 产 物 方 面 , 尿 酸 作 为 一 种 代 谢 产 物 , 在 P D 的 氧 化 应 激 和 神 经 保 护 中 扮 演 重 要 角 色 。 研 究 发 现 , 尿 酸 水 平 的 变 化 可 能 与 P D 的 发 病 和 病 情 进 展 相 关 , 显 示 其 作 为 早 期 诊 断 标 志 物 的 潜 力 。 表 观 遗 传 标 志 物 , 如 D N A 甲 基 化 修 饰 和 m i R N A , 在 P D 研 究 中 也 引 起 了 广 泛 关 注 。 这 些 标 志 物 的 变 化 可 能 影 响 P D 相 关 基 因 的 表 达 , 对 疾 病 的 发 生 和 发 展 产 生 重 要 影 响 , 为 P D 的 早 期 诊 断 提 供 了 新 的 研 究 视 角 。 另 外 , 外 泌 体 作 为 一 种 潜 在 的 P D 生 物 标 志 物 载 体 , 能 够 携 带 多 种 生 物 分 子 参 与 细 胞 间 通 讯 和 病 理 调 控 。 研 究 表 明 , 外 泌 体 在 P D 的 发 病 机 制 中 可 能 发 挥 重 要 作 用 , 其 在 血 液 中 的 检 测 可 能 为 早 期 诊 断 提 供 新 的 突 破 。 综 上 所 述 , 通 过 深 入 评 估 P D 患 者 外 周 血 中 的 生 物 标 志 物 , 本 文 展 示 了 这 些 标 志 物 在 P D 早 期 诊 断 和 病 理 机 制 研 究 中 的 重 要 潜 力 。 未 来 的 研 究 将 继 续 探 索 这 些 生 物 标 志 物 的 临 床 应 用 价 值 , 推 动 P D 的 早 期 发 现 和 个 体 化 治 疗 策 略 的 实 现 。 × C i t a t i o n 李 雨 萌 , 刘 经 凯 , 陈 姿 喧 , 邓 玉 林 . 帕 金 森 病 外 周 血 生 物 标 志 物 : 见 解 与 展 望 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 7 2 8 7 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 多 巴 胺 在 运 动 调 控 睡 眠 觉 醒 中 的 作 用 机 制 侯 莉 娟 , 耿 雅 萱 , 李 科 , 黄 朝 阳 , 毛 兰 群 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 8 8 9 8 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 1 5 7 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 1 5 7 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 3 . 3 8 M ] G e t C i t a t i o n 睡 眠 是 与 觉 醒 状 态 交 替 转 换 的 一 种 本 能 行 为 , 它 有 助 于 机 体 恢 复 细 胞 能 量 、 增 强 免 疫 能 力 、 促 进 生 长 发 育 、 巩 固 学 习 记 忆 等 , 确 保 生 命 活 动 的 正 常 进 行 。 随 着 工 作 生 活 等 社 会 压 力 的 增 大 , 睡 眠 障 碍 ( s l e e p d i s o r d e r , S D ) 的 发 生 率 逐 年 升 高 , 解 析 其 发 生 机 理 并 寻 找 有 效 的 调 控 靶 点 愈 发 重 要 。 多 巴 胺 ( d o p a m i n e , D A ) 是 神 经 系 统 中 重 要 的 神 经 递 质 , 除 参 与 动 作 发 起 、 运 动 调 节 、 情 绪 调 控 外 , 在 睡 眠 觉 醒 状 态 转 换 的 稳 态 重 塑 中 也 发 挥 关 键 作 用 。 本 文 将 对 不 同 形 式 运 动 引 起 的 D A 变 化 及 其 在 睡 眠 结 构 障 碍 调 节 中 的 作 用 进 行 综 述 , 为 临 床 睡 眠 障 碍 运 动 处 方 的 制 定 , 及 药 物 运 动 联 合 干 预 提 供 理 论 参 考 。 × C i t a t i o n 侯 莉 娟 , 耿 雅 萱 , 李 科 , 黄 朝 阳 , 毛 兰 群 . 多 巴 胺 在 运 动 调 控 睡 眠 觉 醒 中 的 作 用 机 制 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 8 8 9 8 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 大 脑 非 周 期 动 力 学 胡 植 才 , 张 镇 , 王 江 , 李 桂 平 , 刘 珊 , 于 海 涛 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 9 9 1 1 8 D O I : 1 0 . 1 6 4 7 6 / j . p i b b . 2 0 2 4 . 0 2 5 4 C S T R : 3 2 3 6 9 . 1 4 . p i b b . 2 0 2 4 0 2 5 4 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F 3 . 3 5 M ] G e t C i t a t i o n 大 脑 神 经 活 动 由 周 期 性 的 节 律 振 荡 和 非 周 期 性 的 神 经 波 动 组 成 。 节 律 振 荡 表 现 为 神 经 信 号 的 频 谱 尖 峰 , 直 接 反 映 了 大 脑 神 经 元 集 群 同 步 化 活 动 , 与 大 脑 认 知 和 行 为 状 态 密 切 相 关 ; 非 周 期 性 波 动 表 现 为 以 幂 率 衰 减 的 频 谱 趋 势 , 综 合 反 映 了 大 脑 神 经 活 动 的 多 尺 度 动 态 , 为 全 面 理 解 大 脑 神 经 动 力 学 提 供 了 新 的 视 角 。 近 年 来 , 国 内 外 研 究 者 在 大 脑 非 周 期 活 动 特 性 及 其 动 力 学 机 制 等 方 面 取 得 了 进 展 , 发 现 非 周 期 活 动 的 幂 律 衰 减 指 数 可 以 有 效 地 表 征 神 经 系 统 兴 奋 抑 制 ( E / I ) 平 衡 程 度 , 并 将 其 作 为 多 种 脑 部 疾 病 的 生 物 标 志 物 。 基 于 此 , 本 文 归 纳 总 结 了 大 脑 非 周 期 活 动 的 特 征 参 数 提 取 方 法 及 其 优 缺 点 , 详 细 分 析 了 非 周 期 活 动 与 年 龄 、 认 知 水 平 等 生 理 因 素 的 相 关 性 , 重 点 剖 析 了 非 周 期 指 数 与 癫 痫 、 阿 尔 茨 海 默 病 和 帕 金 森 病 等 神 经 疾 病 的 关 联 , 进 一 步 阐 述 了 神 经 元 及 其 网 络 中 非 周 期 活 动 的 产 生 机 制 , 在 此 基 础 上 对 大 脑 非 周 期 动 力 学 的 未 来 研 究 方 向 进 行 了 展 望 。 × C i t a t i o n 胡 植 才 , 张 镇 , 王 江 , 李 桂 平 , 刘 珊 , 于 海 涛 . 大 脑 非 周 期 动 力 学 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 2 0 2 5 , 5 2 ( 1 ) : 9 9 1 1 8 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 最 新 录 用 过 刊 浏 览 优 先 出 版 过 刊 浏 览 昼 夜 节 律 调 控 在 皮 肤 组 织 再 生 中 的 作 用 及 机 制 赵 雅 琦 , 张 琳 琳 , 马 晓 萌 , 金 振 凯 , 李 坤 , 王 敏 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 昼 夜 节 律 是 生 物 体 适 应 地 球 昼 夜 交 替 的 一 种 内 源 性 生 物 钟 机 制 , 对 维 持 睡 眠 、 进 食 、 激 素 分 泌 和 体 温 等 生 理 功 能 和 行 为 模 式 , 具 有 基 础 性 的 调 节 作 用 。 现 代 人 由 于 工 作 生 活 和 人 造 光 源 导 致 昼 夜 节 律 受 到 干 扰 , 出 现 睡 眠 障 碍 、 心 血 管 病 、 代 谢 紊 乱 及 一 系 列 相 关 疾 病 等 多 种 健 康 问 题 。 皮 肤 作 为 人 体 面 积 最 大 的 器 官 , 其 健 康 状 况 和 再 生 能 力 也 会 受 昼 夜 节 律 的 调 控 。 昼 夜 节 律 通 过 影 响 皮 肤 细 胞 的 周 期 性 代 谢 、 细 胞 增 殖 和 死 亡 、 抗 氧 化 防 御 以 及 细 胞 因 子 的 分 泌 , 对 皮 肤 损 伤 后 的 修 复 过 程 也 起 到 关 键 作 用 。 本 文 综 述 了 昼 夜 节 律 对 于 皮 肤 生 理 状 态 的 影 响 , 深 入 分 析 了 昼 夜 节 律 在 促 进 皮 肤 组 织 再 生 中 的 作 用 机 制 , 以 期 寻 找 基 于 昼 夜 节 律 机 制 的 皮 肤 修 复 再 生 方 法 , 为 皮 肤 组 织 再 生 提 供 新 的 治 疗 思 路 。 × C i t a t i o n 赵 雅 琦 , 张 琳 琳 , 马 晓 萌 , 金 振 凯 , 李 坤 , 王 敏 . 昼 夜 节 律 调 控 在 皮 肤 组 织 再 生 中 的 作 用 及 机 制 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 无 创 深 部 脑 刺 激 在 帕 金 森 病 治 疗 中 的 应 用 张 玉 凤 , 王 玮 , 陆 子 骏 , 吕 娇 娇 , 刘 宇 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 帕 金 森 病 ( P a r k i n s o n ’ s d i s e a s e , P D ) 是 一 种 常 见 的 神 经 退 行 性 疾 病 , 严 重 危 害 患 者 的 独 立 性 和 生 活 质 量 , 给 社 会 带 来 沉 重 负 担 。 近 年 来 , 无 创 深 部 脑 刺 激 技 术 为 P D 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 选 择 , 主 要 包 括 相 位 干 涉 电 场 刺 激 、 低 强 度 经 颅 聚 焦 超 声 、 经 颅 磁 声 刺 激 、 非 侵 入 性 光 遗 传 学 调 控 、 非 侵 入 性 磁 电 刺 激 等 。 这 些 技 术 通 过 非 侵 入 性 方 式 精 准 调 控 大 脑 深 部 区 域 的 神 经 活 动 , 展 现 出 改 善 P D 患 者 运 动 症 状 的 潜 力 。 尽 管 已 有 一 些 初 步 研 究 显 示 其 疗 效 , 但 在 刺 激 参 数 优 化 、 个 性 化 治 疗 方 案 的 制 定 以 及 长 期 疗 效 评 估 方 面 仍 面 临 挑 战 。 未 来 的 研 究 应 着 重 于 大 规 模 临 床 试 验 的 验 证 、 设 备 的 优 化 及 技 术 的 个 性 化 应 用 , 以 推 动 这 些 技 术 的 临 床 转 化 , 为 P D 患 者 提 供 更 安 全 、 高 效 和 个 性 化 的 治 疗 方 案 , 从 而 显 著 提 升 患 者 的 生 活 质 量 。 × C i t a t i o n 张 玉 凤 , 王 玮 , 陆 子 骏 , 吕 娇 娇 , 刘 宇 . 无 创 深 部 脑 刺 激 在 帕 金 森 病 治 疗 中 的 应 用 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e E S C R T 机 制 介 导 的 调 节 性 细 胞 死 亡 引 起 的 损 伤 修 复 及 质 膜 损 伤 修 复 机 制 冯 天 阳 , 邓 乐 , 徐 构 , 李 丽 , 郭 苗 苗 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 质 膜 ( P M ) 在 维 持 细 胞 稳 态 方 面 发 挥 着 至 关 重 要 的 作 用 。 因 此 , 及 时 有 效 地 修 复 由 于 机 械 破 裂 、 孔 形 成 毒 素 或 孔 形 成 蛋 白 等 原 因 造 成 的 质 膜 损 伤 对 细 胞 存 活 至 关 重 要 。 质 膜 损 伤 会 导 致 细 胞 膜 破 裂 并 刺 激 免 疫 反 应 。 然 而 , 由 程 序 性 细 胞 死 亡 过 程 ( 如 焦 亡 、 铁 死 亡 和 坏 死 性 凋 亡 ) 引 起 的 质 膜 损 伤 不 能 通 过 简 单 的 封 闭 机 制 修 复 , 因 此 需 要 专 门 的 修 复 机 制 。 最 新 研 究 揭 示 了 一 种 由 内 泡 运 输 所 需 的 排 序 复 合 体 ( E S C R T ) 机 制 介 导 的 质 膜 损 伤 修 复 机 制 。 在 这 里 , 我 们 回 顾 了 E S C R T 机 制 介 导 的 质 膜 损 伤 修 复 机 制 的 研 究 进 展 , 特 别 关 注 与 程 序 性 细 胞 死 亡 相 关 的 过 程 。 这 个 概 述 以 及 该 领 域 的 持 续 工 作 可 以 为 治 疗 由 程 序 性 细 胞 死 亡 途 径 失 调 引 起 的 疾 病 提 供 新 的 见 解 。 × C i t a t i o n 冯 天 阳 , 邓 乐 , 徐 构 , 李 丽 , 郭 苗 苗 . E S C R T 机 制 介 导 的 调 节 性 细 胞 死 亡 引 起 的 损 伤 修 复 及 质 膜 损 伤 修 复 机 制 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 泛 凋 亡 ( P A N o p t o s i s ) : 心 血 管 疾 病 的 新 靶 点 陈 馨 浓 , 杨 颖 溪 , 郭 晓 辰 , 张 军 平 , 刘 纳 文 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 泛 凋 亡 ( P A N o p t o s i s ) 是 一 种 整 合 了 细 胞 焦 亡 、 凋 亡 和 坏 死 性 凋 亡 三 种 死 亡 特 征 的 程 序 性 细 胞 死 亡 模 式 。 泛 凋 亡 的 核 心 机 制 是 泛 凋 亡 小 体 ( P A N o p t o s o m e ) 组 装 和 激 活 , 该 过 程 受 到 上 游 关 键 分 子 — — 干 扰 素 调 节 因 子 1 ( I R F 1 ) 、 转 化 生 长 因 子 β 激 活 激 酶 1 ( T A K 1 ) 、 作 用 于 R N A 1 的 腺 苷 脱 氨 酶 ( A D A R 1 ) 的 调 控 , 以 及 多 种 细 胞 器 功 能 的 影 响 , 靶 向 相 关 机 制 是 调 节 泛 凋 亡 的 有 效 途 径 。 目 前 认 为 炎 症 在 心 血 管 疾 病 中 发 挥 关 键 作 用 , 鉴 于 泛 凋 亡 具 有 高 度 促 炎 性 , 因 此 探 索 泛 凋 亡 在 心 血 管 疾 病 中 的 作 用 有 重 要 价 值 。 本 文 综 述 了 心 血 管 疾 病 中 泛 凋 亡 的 已 知 证 据 , 包 括 心 肌 缺 血 / 再 灌 注 损 伤 、 心 肌 梗 死 、 心 力 衰 竭 、 致 心 律 失 常 性 心 肌 病 、 脓 毒 症 诱 导 的 心 肌 病 、 心 脏 毒 性 损 伤 、 动 脉 粥 样 硬 化 、 腹 主 动 脉 瘤 、 胸 主 动 脉 瘤 和 夹 层 、 血 管 毒 性 损 伤 , 对 于 深 入 理 解 心 血 管 疾 病 的 病 理 生 理 机 制 具 有 重 要 的 临 床 意 义 。 × C i t a t i o n 陈 馨 浓 , 杨 颖 溪 , 郭 晓 辰 , 张 军 平 , 刘 纳 文 . 泛 凋 亡 ( P A N o p t o s i s ) : 心 血 管 疾 病 的 新 靶 点 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 大 肠 癌 L o V o 细 胞 源 外 泌 体 通 过 传 递 p E G F R 促 进 血 管 生 成 的 研 究 程 雅 洁 , 周 雪 彤 , 王 瑞 , 方 瑾 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 目 的 探 讨 大 肠 癌 L o V o 细 胞 来 源 的 外 泌 体 ( L o V o E x o s ) 对 肿 瘤 血 管 生 成 的 影 响 , 并 探 讨 其 促 血 管 生 成 的 可 能 分 子 机 制 。 方 法 超 速 离 心 法 提 取 L o V o E x o s , 共 聚 焦 显 微 镜 观 察 其 内 化 进 入 受 体 H U V E C 细 胞 , 体 外 管 状 形 成 实 验 分 析 L o V o E x o s 对 血 管 生 成 的 影 响 ; 采 用 小 鼠 体 内 基 质 胶 塞 实 验 , 体 内 分 析 L o V o E x o s 对 血 管 生 成 的 影 响 。 为 探 讨 L o V o E x o s 促 血 管 生 成 的 分 子 机 制 , W e s t e r n b l o t 分 析 L o V o E x o s 携 带 活 化 型 表 皮 生 长 因 子 受 体 ( p h o s p h o r y l a t e d e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r , p E G F R ) 进 入 受 体 细 胞 。 W e s t e r n b l o t 及 E L I S A 方 法 分 析 E G F R E R K 通 路 关 键 信 号 蛋 白 及 下 游 血 管 生 成 核 心 分 子 表 达 情 况 , 并 观 察 敲 减 E G F R 及 细 胞 外 调 节 蛋 白 激 酶 ( e x t r a c e l l u l a r r e g u l a t o r y p r o t e i n k i n a s e , E R K ) 抑 制 剂 处 理 对 血 管 生 成 的 影 响 。 结 果 共 聚 焦 显 微 镜 观 察 到 L o V o E x o s 内 化 进 入 H U V E C 内 皮 细 胞 ; 体 外 血 管 生 成 实 验 显 示 , L o V o E x o s 能 够 显 著 促 进 H U V E C 细 胞 管 状 结 构 的 形 成 。 小 鼠 皮 下 基 质 胶 塞 实 验 显 示 L o V o E x o s 能 够 促 进 血 管 样 结 构 的 形 成 。 进 一 步 研 究 发 现 L o V o E x o s 递 送 p E G F R 到 H U V E C 中 , 激 活 E G F R E R K 通 路 , 促 进 血 管 生 成 。 分 析 L o V o E x o s 对 下 游 血 管 生 成 核 心 分 子 表 达 的 影 响 , 发 现 L o V o E x o s 能 够 促 进 H U V E C 细 胞 白 介 素 8 ( i n t e r l e u k i n 8 , I L 8 ) 的 分 泌 , 敲 减 E G F R 的 L o V o E x o s 该 促 进 作 用 降 低 , 且 该 促 进 作 用 能 够 被 M E K 1 / 2 抑 制 剂 U 0 1 2 6 抑 制 。 结 论 L o V o E x o s 能 够 在 体 内 外 促 进 血 管 生 成 , 其 可 能 机 制 为 L o V o E x o s 递 送 p E G F R 到 H U V E C 中 , 通 过 E G F R E R K 途 径 上 调 I L 8 分 泌 水 平 , 从 而 促 进 H U V E C 血 管 生 成 能 力 , 为 癌 症 的 转 移 提 供 新 机 制 。 × C i t a t i o n 程 雅 洁 , 周 雪 彤 , 王 瑞 , 方 瑾 . 大 肠 癌 L o V o 细 胞 源 外 泌 体 通 过 传 递 p E G F R 促 进 血 管 生 成 的 研 究 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 内 质 网 C a 2 + 释 放 介 导 盘 基 网 柄 菌 细 胞 的 趋 电 性 迁 移 王 一 凡 , 袁 淑 琴 , 高 润 池 , 赵 三 军 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 目 的 C a 2 + 作 为 胞 内 信 号 转 导 的 第 二 信 使 , 在 细 胞 迁 移 中 发 挥 重 要 作 用 。 研 究 表 明 , 胞 外 C a 2 + 内 流 能 够 促 进 细 胞 趋 电 性 迁 移 , 但 胞 内 C a 2 + 流 对 细 胞 趋 电 性 迁 移 的 影 响 尚 不 清 楚 。 因 此 , 本 研 究 以 盘 基 网 柄 菌 为 模 型 , 探 究 胞 内 外 C a 2 + 流 对 细 胞 趋 电 性 迁 移 的 影 响 及 其 作 用 机 制 。 方 法 应 用 模 拟 内 源 性 电 场 的 外 源 微 直 流 电 场 和 实 时 录 像 系 统 研 究 盘 基 网 柄 菌 在 电 场 中 的 趋 电 性 迁 移 ; 利 用 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 、 钙 离 子 通 道 抑 制 剂 、 胞 外 C a 2 + 螯 合 剂 E G T A 以 及 无 C a 2 + 的 发 育 缓 冲 液 ( d e v e l o p m e n t b u f f e r , D B ) 缓 冲 液 、 咖 啡 因 等 探 究 细 胞 内 外 C a 2 + 流 对 细 胞 趋 电 性 迁 移 的 影 响 ; 应 用 基 因 缺 失 突 变 株 探 究 内 质 网 C a 2 + 释 放 调 控 细 胞 趋 电 性 迁 移 的 分 子 机 制 。 结 果 盘 基 网 柄 菌 以 电 压 依 赖 的 方 式 向 电 场 负 极 进 行 趋 电 性 迁 移 ; 电 场 刺 激 会 增 加 细 胞 内 C a 2 + 浓 度 , 抑 制 胞 外 C a 2 + 内 流 与 胞 内 C a 2 + 释 放 均 会 抑 制 细 胞 趋 电 性 迁 移 ; 咖 啡 因 作 用 显 著 增 加 细 胞 内 C a 2 + 的 浓 度 , 抑 制 内 质 网 C a 2 + 释 放 会 抑 制 细 胞 的 趋 电 性 迁 移 ; G α 2 、 G β 、 G γ 、 E r k 2 缺 失 均 导 致 细 胞 趋 电 性 迁 移 能 力 显 著 降 低 , 咖 啡 因 作 用 完 全 或 部 分 恢 复 了 G α 2 、 G β 、 E r k 2 突 变 株 的 趋 电 性 迁 移 , 但 没 有 恢 复 G γ 突 变 株 的 趋 电 性 迁 移 。 结 论 内 质 网 C a 2 + 释 放 介 导 盘 基 网 柄 菌 细 胞 的 趋 电 性 迁 移 , 且 参 与 G 蛋 白 和 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 2 ( E R K 2 ) 对 细 胞 趋 电 性 迁 移 的 调 控 过 程 。 × C i t a t i o n 王 一 凡 , 袁 淑 琴 , 高 润 池 , 赵 三 军 . 内 质 网 C a 2 + 释 放 介 导 盘 基 网 柄 菌 细 胞 的 趋 电 性 迁 移 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 经 颅 电 刺 激 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 的 神 经 分 子 机 制 袁 湲 , 陈 壮 飞 , 付 玉 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 阿 尔 茨 海 默 病 ( A l z h e i m e r ’ s d i s e a s e , A D ) 是 常 见 且 严 重 的 痴 呆 症 之 一 , 严 重 危 害 患 者 的 身 心 健 康 和 生 活 质 量 , 同 时 给 社 会 带 来 沉 重 的 负 担 。 近 年 来 , 经 颅 电 刺 激 ( t r a n s c r a n i a l e l e c t r i c a l s t i m u l a t i o n , t E S ) 在 改 善 A D 认 知 功 能 方 面 表 现 出 巨 大 的 潜 力 , 主 要 包 括 经 颅 直 流 电 刺 激 ( t r a n s c r a n i a l d i r e c t c u r r e n t s t i m u l a t i o n , t D C S ) 和 经 颅 交 流 电 刺 激 ( t r a n s c r a n i a l a l t e r n a t i n g c u r r e n t s t i m u l a t i o n , t A C S ) 两 种 类 型 。 本 文 综 述 了 t D C S 和 t A C S 改 善 A D 的 神 经 分 子 机 制 , 其 共 性 主 要 体 现 在 发 挥 神 经 保 护 作 用 、 通 过 增 加 脑 血 流 量 来 改 善 神 经 血 管 障 碍 、 影 响 神 经 胶 质 细 胞 的 状 态 和 功 能 、 减 少 A β 和 p t a u 蛋 白 、 影 响 神 经 可 塑 性 。 值 得 注 意 的 是 , t D C S 在 优 化 神 经 血 管 单 元 、 改 善 血 脑 屏 障 方 面 展 现 出 独 特 的 积 极 影 响 。 此 外 , 在 非 A D 啮 齿 类 动 物 的 研 究 中 , t E S 在 神 经 保 护 、 神 经 胶 质 细 胞 、 神 经 可 塑 性 方 面 还 表 现 出 在 A D 研 究 中 尚 未 探 讨 的 、 更 为 具 体 的 神 经 分 子 机 制 。 这 些 发 现 为 深 入 理 解 t E S 的 作 用 原 理 、 A D 的 病 理 机 制 , 以 及 探 索 治 疗 其 他 具 有 相 似 病 理 特 征 疾 病 的 新 途 径 提 供 了 理 论 基 础 。 × C i t a t i o n 袁 湲 , 陈 壮 飞 , 付 玉 . 经 颅 电 刺 激 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 的 神 经 分 子 机 制 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 下 丘 脑 神 经 干 细 胞 的 衰 老 张 宇 , 张 秀 峰 A b s t r a c t F u l l T e x t [ P D F ] G e t C i t a t i o n 下 丘 脑 神 经 干 细 胞 ( h y p o t h a l a m i c n e u r a l s t e m c e l l s , h t N S C s ) 是 一 类 存 在 于 下 丘 脑 的 具 有 增 殖 能 力 并 能 分 化 迁 移 到 下 丘 脑 实 质 成 为 神 经 元 及 整 合 到 神 经 环 路 中 的 胶 质 样 神 经 干 细 胞 。 成 年 下 丘 脑 内 的 多 种 生 理 学 过 程 都 有 h t N S C s 参 与 调 节 , 包 括 构 成 血 液 下 丘 脑 屏 障 ( b l o o d h y p o t h a l a m u s b a r r i e r , B H B ) 并 促 进 小 分 子 在 血 液 、 脑 脊 液 和 下 丘 脑 实 质 间 的 扩 散 , 感 知 血 糖 水 平 、 调 节 神 经 肽 释 放 等 。 发 生 在 h t N S C s 的 衰 老 对 能 量 代 谢 、 性 激 素 分 泌 甚 至 下 丘 脑 整 体 功 能 有 着 极 大 的 影 响 , 移 植 更 为 年 轻 的 h t N S C s 可 以 减 轻 机 体 衰 老 中 神 经 和 骨 骼 肌 功 能 障 碍 。 近 年 来 , h t N S C s 在 能 量 代 谢 以 及 促 进 机 体 衰 老 方 面 引 起 了 科 研 工 作 者 的 广 泛 关 注 。 本 文 对 h t N S C s 的 分 型 以 及 h t N S C s 衰 老 对 机 体 功 能 的 影 响 、 其 与 相 关 疾 病 的 关 系 、 促 进 h t N S C s 再 生 的 调 控 机 制 进 行 了 简 要 阐 述 , 一 些 促 进 h t N S C s 再 生 及 改 善 h t N S C s 衰 老 的 措 施 似 乎 可 以 影 响 生 物 整 体 的 衰 老 表 型 。 深 入 研 究 h t N S C s 的 衰 老 有 助 于 理 解 下 丘 脑 对 机 体 整 体 衰 老 的 影 响 、 性 别 差 异 造 成 不 同 衰 老 的 原 因 , 为 改 善 能 量 代 谢 紊 乱 综 合 征 和 治 疗 性 腺 激 素 异 常 相 关 疾 病 提 供 新 方 法 及 治 疗 靶 点 。 × C i t a t i o n 张 宇 , 张 秀 峰 . 下 丘 脑 神 经 干 细 胞 的 衰 老 [ J ] . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . E x p o r t : B i b T e x E n d N o t e C o p y C l o s e 期 刊 信 息 主 办 单 位 : 中 国 科 学 院 生 物 物 理 研 究 所 和 中 国 生 物 物 理 学 会 编 辑 出 版 : 《 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 》 编 辑 部 主 编 : 赫 荣 乔 通 信 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 大 屯 路 1 5 号 邮 政 编 码 : 1 0 0 1 0 1 电 话 : 0 1 0 6 4 8 8 8 4 5 9 E m a i l : p r o g @ i b p . a c . c n 期 刊 收 录 : S C I , C A , S C O P U S , J S T , 俄 罗 斯 文 摘 , 核 心 期 刊 , C S C D , W J C I I S S N         1 0 0 0 3 2 8 2 C N               1 1 2 1 6 1 / Q 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 . 2 0 2 5 年 第 1 期 5 2 卷 当 期 目 录 通 知 消 息 《 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 》 青 年 编 委 会 成 立   1 2 1 8 我 刊 从 未 与 任 何 论 文 中 介 机 构 合 作 征 稿 , 投 稿 请 登 录 我 刊 网 站   0 1 0 9 L e t t e r t o E d i t o r 栏 目 征 稿 启 事   1 1 2 1 友 情 链 接 中 国 科 学 院 中 国 科 学 院 生 物 物 理 研 究 所 中 国 生 物 物 理 学 会 扫 码 关 注 M o b i l e T e r m i n a l 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 ® 2 0 2 5 版 权 所 有 I C P : 京 I C P 备 0 5 0 2 3 1 3 8 号 1         京 公 网 安 备 1 1 0 1 0 5 0 2 0 3 1 7 7 1 号

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